)2片段抗小细胞肺癌单克隆抗体2F7F(ab′
的肺癌放射免疫显像
苗积生 潘惠忠 刘进军 吴吉勇 沈毅林祥通 刘永昌 薛方平 左传涛 史德刚
)2放射免疫显像对肺癌诊断的可【摘要】 目的 探讨抗小细胞肺癌单克隆抗体99Tcm22F7F(ab′)21～2mg约1110MBq,7～8h后行性及用药安全性。方法 18例肺癌患者静脉注射99Tcm22F7F(ab′行胸部平面前后位及断层显像,24h再行平面显像。显像结果与X线胸片对照,以病灶区与正常对照区的计数比(T/N)>1.2为阳性。结果 18例患者从注药到显像结束以及随后的随访均未发现任何不良反应。未经治疗或正在化疗的小细胞肺癌患者9例显像均呈阳性;化疗超过10d或多次化疗者计5例,4例显像阳性,临床均为治疗效果较差者,余1例显像阴性,治疗效果好。2例腺癌、1例鳞
99
)2显像阳性率癌显像阴性,另1例腺癌显像阳性。24hT/N比值比7～8h大。结论 Tcm22F7F(ab′
高,无不良反应。
【关键词】 肺肿瘤;癌,小细胞肺;抗体,单克隆;放射免疫显像Clinicalradioimmunoscintigraphicstudywithmonoclonalantibody2F′)2segmentagainstsmallcell7F(ab
lungcancer MIAOJisheng,PANHuizhong,LIUJinjun,etal.DepartmentofNuclearMedicine,ShanghaiPneumologyHospital,Shanghai200433,China
)2【Abstract】 Objective Toinvestigatethefeasibilityandsafetyofusingmonoclonalantibody99Tcm22F7F(ab′
segmentagainstsmallcelllungcancerinradioimmunoscintigraphicstudy.Methods Eighteenlungcancerpa2
)2of1～2mg(1110MBq)wasiv.injected.Theanteriorandtientswereincludedandadosageof99Tcm22F7F(ab′
posteriorchestplanarimagingandtomographicscanwereperformedafter7～8h,thesameplanarscanwasre2peatedafter24h.Thescanresultswerecomparedwiththechestradiography,andtheresultwasconsideredposi2tiveifthecountsratebetweenthefocusandthecontraryarea(T/N)onimageswasmorethan1.2.Results Duringthescanningafterinjectionandthesubsequentfollow2up,nosideeffectswerefoundinthe18patients.The9casesofsmallcelllungcancerthathadnotreceivedanytreatmentorwerereceivingchemotherapyinthemeantimeshowedpositiveresults.Fivepatientshadundergonechemotherapyformorethan10dorseveraltimes,amongthem4caseswithpositiveimagesshowedpoorclinicaleffectiveness,theremaining1casewithnegativeimageshadabettertherapeuticefficiency.Twoadenocarcinomaand1squamouscellcarcinomapatientshadnega2tiveimagesandanotheradenocarcinomapatienthadpositiveimages.TheT/Nvalueafter24hwashigherthan
)2segmenta2thatafter7～8h.Conclusions Theradioimmunoscintigraphywithmonoclonalantibody2F7F(ab′
gainstsmallcelllungcancershowedhighlypositiveresultswithoutanysideeffects.Theresultindicatesthatthismethodcouldbeappliedinclinicalpractice.
【Keywords】 Lungneoplasms;Carcinoma,smallcelllung;Antibodies,monoclonal;Radioimmunoimaging
关于肺癌放射免疫(简称放免)显像的研究已有报道。受国家医药管理局药品评审中心委托,笔者对上海市肿瘤研究所研制的99Tcm2抗小细胞肺
)2片段进行了肺癌显像,以癌单克隆抗体2F7F(ab′
探讨其用于临床诊断的效果及安全性。
基金项目:八六三国家高科技研究发展计划基金资助项目
(10290101)
[1,2]
资料与方法
1.临床资料。18例肺癌患者,男14例,女4例,
年龄32～77岁。其中以痰检或气管镜活组织检查确诊为小细胞肺癌14例,另4例为显像后经手术或痰检确诊为肺腺癌3例,鳞癌1例。CT或X线胸片示患者肺内病灶直径为3～6cm,6例患者纵隔淋巴结肿大,1例患者有对侧肺转移,2例骨转移。
2.2F7(IgG2a)由上海市肿瘤研究所研制,并制
)2片段。成F(ab′由上海欣科医药有限公司以直接
作者单位:200433 上海市肺科医院核医学科(苗积生、潘惠忠、
刘进军、吴吉勇、沈毅);复旦大学附属华山医院核医学科(林祥通、刘永昌、薛方平、左传涛、史德刚)
中华核医学杂志2002年10月第22卷第5期 ChinJNuclMed,Oct2002,Vol22,No.5・289・
标记法进行99Tcm标记。
3.患者静脉注入5mg地塞米松,再注入1～2
)2,活度为1110MBq,观察患者注mg99Tcm22F7F(ab′
药后的反应。
4.注药后7～8h行胸部平面及断层显像,24h后再行平面显像。
5.显像仪器为SMV公司DSTXLi型双探头SPECT仪,配低能通用型准直器。能峰140keV,窗宽20%,矩阵128×128,放大倍数为1。首次平面显像取前后及后前位,总计数1.2×106。断层显像时探头旋转180°,采集32帧,每帧20s,每帧计数大于1×105。24h平面显像条件同前,总计数(3～5)×105。
6.显像结果与X线胸片对照分析,病灶区放射性明显浓聚者为显像阳性,反之为阴性。以病灶区与正常对照区的计数比(T/N)>1.2为阳性。
结 果
18例患者从注药到显像结束均无不良反应,随
访也未发现由此引起的副反应。
未经治疗或正在化疗并由病理检查确诊的小细胞肺癌患者9例,显像均呈阳性,胸片示病灶与放射性浓聚部位相符。化疗10d以上或多次化疗并由病理检查确诊的小细胞肺癌患者5例,显像阳性4例,临床上治疗效果均较差。余1例显像阴性,X线胸片示治疗效果较好。阳性显像病例中,24h比7～8h平面显像阳性病灶更明显(图1,2),T/N值高。1例患者T/N值8h为1.6,24h为2.2。2例患者发现纵隔淋巴结转移(图3)。断层显像判断显像结果比平面显像更有价值(图4)。14例小细胞肺癌患者中阳性显像13例,阳性率93%。2例腺癌、1例鳞癌患者显像阴性,1例腺癌显像阳性。
讨 论
本组研究对象均为已确诊的小细胞肺癌患者,病灶直径均大于3cm,对小病灶显像灵敏度尚未作
研究。化疗效果好的病例肿瘤部位放射性浓聚不明显,反之则浓聚明显,因此,本方法对监测治疗效果可能有价值。本研究的抗体为鼠源抗体,对5例显像后患者进行抗鼠抗体测定,一般呈阳性。若此抗体用于疗效监测进行多次显像可能会产生免疫反应。目前上海市肿瘤研究所正在制备单链抗体及基因工程抗体以减轻免疫反应,进行放免显像以及包括治疗在内的更广泛的应用研究。虽然各种影像技术对肺癌检出的灵敏度较高,但特异性较差。气管
图1 注药后8h后位平面显像示左中肺阳性 图2 注药后24
h后位平面显像示左中肺阳性 图3 注药后24h前位平面显
像,左侧病灶、下纵隔淋巴结转移灶均显像 图4 注药后8h断层显像示左中肺阳性
镜、纵隔镜、经皮穿刺检查等因其创伤性或检查后仍不能确诊,故应用受限。放免显像如有好的灵敏度和特异性,其临床价值大。利用肺癌单克隆抗体进行显像,国外已有多个肿瘤放免显像药盒上市。单抗对肺癌相关抗原有相对特异的亲和力,在体内可聚集在肿瘤部位,且无创伤,有助于定性、定位检测。抗小细胞肺癌单抗2F7具有较好特异性,这在早期的动物实验中已得到证实[325]。笔者曾用131I22F7进行显像取得较好结果[1],用标记小细胞肺癌、肺腺癌混合单抗进行显像,其诊断肺癌阳性符合率为92%[6]。但131I标记单抗易脱碘,放射毒性较大,对防护要求高,图像质量
99m
差,不适合常规应用。而99Tcm可克服这些缺点。Tc99的缺点是半衰期短,必须在短时间内完成显像。Tcm
直接法标记单抗方法简单、方便,标记快,无需纯化,适合常规应用。但对标记的要求高,质量控制严,需
99较好的专业技术人员和相应的软硬件设施。Tcm一
次用药超过24h因衰变会影响图像质量,但注药后若时间短,单抗进入癌组织量太少,机体组织本底较高也使显像效果较差。我们的经验为7～8h显像可取得较好结果。
2F7制成片段,则抗体与机体组织结合少,本底
低,相对分子质量由1.5×105减至1×105,通过肾脏
・290・中华核医学杂志2002年10月第22卷第5期 ChinJNuclMed,Oct2002,Vol22,No.5排泄,体内清除比IgG快。另外其相对分子质量小,
易透过血管壁进入癌组织,有利于肿瘤浓聚放射性,但肾脏显影浓。本研究中肝脾显影明显,骨骼、乳房等组织有时也有摄取,断层采集可排除此影响,有助于对显像结果的判断。有2例患者甲状腺显影,表明有游离的Tc,有2例骨转移灶显像阳性,但不明显,对纵隔内淋巴结转移诊断困难。
肺癌中小细胞肺癌占10%～20%,但小细胞肺癌与非小细胞肺癌生物学特性相差大,治疗方法不尽相同,故寻找诊断小细胞肺癌的特异方法有重要意义,本方法对此显示有较好的应用前景。本研究中有1例腺癌显像阳性,而免疫组织化学分析时,发现2F7与腺癌组织有亲和现象[3],这有待深入研究。
99
m
参 考 文 献
1苗积生,沈毅,吴吉勇,等.131I标记小细胞肺癌单克隆抗体临床显像2345
6
研究.中华医学杂志,1991,71:6382639.
孙晓春,周前.99Tcm标记三种抗人肺癌细胞单抗肺放免显像的临床研究.中华核医学杂志,1996,16:77280.
王平,张华忠,魏明辉,等.人体小细胞肺癌相关抗原及其表达研究.肿瘤,1988,8:2462248.
李斯德,洪锦心,蒋茂松,等.人小细胞肺癌定位显像的实验研究.肿瘤,1990,10:728.
)2薛方平,张中华,国毓智,等.99Tcm标记抗人小细胞肺癌单抗2F7F(ab′
动物体内分布及放射免疫显像的实验研究.中华核医学杂志,1998,18:2452246.苗积生,潘惠忠,沈毅,等.肺癌单抗放免显像对肺癌诊断的研究.伤残医学杂志,1998,6:53254.
(收稿日期:2001210229)
・论著摘要・
尿β2微球蛋白及白蛋白检测对糖尿病肾功能的评价
吴良范 雷红华 乔祖丽
β 笔者探讨了尿β2微球蛋白(22m)、表1 对照组和糖尿病组肾功能测定结果
白蛋白(Alb)水平与糖尿病肾功能损害
βμ 组别 例数Alb(mg/L)BUN(mmol/L)Cr(mol/L)22m(mg/L)
间的关系,现报道如下。对照组 501.95±0.520.13±0.124.23±3.2869.84±11.31
一、资料与方法糖尿病组1.对象。对照组为健康成年人50 A组 172.01±0.430.14±0.194.28±4.1270.64±12.58
33
B组 254.50±3.6176.57±15.302.85±0.560.25±0.17例,男女各25例,平均年龄46(40～58)
C组 183.79±4.2830.37±0.1537.88±4.623218.32±16.333岁。2型糖尿病患者60例,男35例,女
注:与对照组比较,3P<0.0125例,均符合WHO诊断标准,平均年龄
54.2(45～68)岁。按糖尿病病程分为3
)B2组与对照组比较,差异无合成分泌增加,使肾血管剧烈收缩,肾血组。A组:病程<3年,17例,男12例,<0.01;A、
显著性(P>0105)。B组、管阻力升高,肾血流量降低,从而使肾小C组尿β22m与女5例;B组:病程3～5年,25例,男13
对照组相比差异均有显著性(t=4.821,球硬化及肾小球微血管病变,通透性增
例,女12例;C组:病程>5年,18例,男
31018,P均<0.01)。高,白蛋白漏出而形成蛋白尿。
11例,女7例。
βm、Alb水平随糖尿病病程升高,糖尿病肾病不但有肾小球病变,还222.方法。受检者早晨空腹抽血2
β累及肾小管。22m由淋巴细胞等有核细mL,分离血清,冰冻保存。抽血后排空其升高顺序为:C组>B组>A组,BUN
Alb。C胞合成并分泌到血液及体液中,由于其22m、小便,饮水约300mL,1h后排尿,收集中和Cr出现异常的时间晚于β
Alb与BUN和Cr呈明显正相相对分子质量较小(11800),通过肾小管22m、段尿2mL,冰冻保存待检。采用放射免组中β
时约99.9%被近曲小管重吸收而返回
疫分析法测定尿βAlb,试剂盒由中国关(r=0.46,P<0.05)。22m、
22m含量甚微。当本研究结果表明,随着病程增加,血循环,故正常尿中β原子能科学研究院提供。BUN及Cr试剂
m和Alb逐步升高,其增高早于BUN肾小管发生病变时,重吸收功能下降,尿22盒由Beckman公司提供,按说明书进行操β
22m含量升高。和Cr,表明2型糖尿病患者随病程的发中β作。
BUN、Cr是反映肾脏功能较特异的展出现肾功能损害β,22m和Alb是反映3.统计学处理。采用t检验。
这一损害的灵敏指标。糖尿病患者尿指标,只有当肾小球滤过率严重降低时二、结果与讨论
22m和Alb。m、Alb含量明显高于对照组,表明患才明显升高,其灵敏度不如β22测定结果见表1。C组血BUN和Crβ
β
明显高于对照组(t=3.616,42.225,P均者肾小球功能受损。其原因为患者机体故用放射免疫分析检测患者尿22m及
长期处于高血糖状态,血液粘稠度升高,Alb,可反映糖尿病患者肾小球和肾小管
作者单位:014030 包头医学院第二附属微血管灌注不良,引起组织细胞缺血缺早期损害程度,早期诊断糖尿病肾病。
医院核医学科(吴良范、雷红华);包头医学院第一附属医院(乔祖丽)
氧,血管内皮细胞损伤而使血浆内皮素
(收稿日期:2001211215)
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