基因捕获元件int1和ISCR1在临床菌株中的分布及与细菌耐药性的关系研究

中国人兽共患病学报　６４６　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｚｏｏｎｏｓｅｓ　２０ｌ３，２９（７）　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｃ］ｚ　ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—２６９４　２０１３．０７　００２　基因捕获元件ｉｎｔｌ和ＩＳＣＲ１在临床菌株中的　分布及与细菌耐药性的关系研究　陈　霞　，袁　敏　，李桂喜　。陈　燕。，禹惠兰　，李　娟　摘　要：目的　研究临床多种细菌中的Ｉ型整合酶编码基因ｉｎｔｌ和ＩＳＣＲ１的分布情况，探究其与细菌多药耐药表型的关　系。方法　收集２０１１—２０１２年河北省某医院临床菌株，应用ＶＩＴＥＫ￣２　ｃＯＭＰＡＣＴ全自动微生物生化鉴定系统和１６Ｓ　ｒＤＮＡ序列分析进行种属鉴定，利用ＰＣＲ方法进行ｉｎｔｌ基因和ＩＳＣＲ１筛查；两种可移动元件的携带情况和菌株的多药耐药表　型之间的关系采用卡方检验进行统计计算。结果　共收集临床菌株３７２株，包括３２５株革兰氏阴性菌和４７株革兰氏阳性菌；　ｉｎｔｌ基因和ＩＳＣＲ１在２２种（属）１７５株和１８种（属）９０株革兰氏阴性细菌中检出，同时在ｌ７种（属）７１株革兰氏阴性细菌中检　出，革兰氏阳性细菌ｉｎｔｌ基因和ＩＳＣＲ１检测均为阴性；通过对数据分层对比，统计分析发现，在ｉｎｔｌ基因不存在时，ＩＳＣＲ１的　存在与否与菌株是否为多药耐药的关系明显，差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１），其存在亦能介导更广泛种类药物耐受，差异亦　有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。在ｉｎｔｌ基因存在时，ＩＳＣＲ１的存在能介导更广泛种类药物耐受，差异有统计学意义（Ｐ一０．０２）；在　ＩＳＣＲ１不存在时，ｉｎｔｌ基因的存在与否与菌株是否多药耐药的关系明显，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），其存在亦能介导更广　泛种类药物耐受，差异亦具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。而在ＩｓｃＲ１存在的情况下，上述两种关系不明显。结论　基因捕获元　件ｉｎｔｌ基因及ＩＳＣＲ１在革兰氏阴性临床菌株中分布广泛，并与细菌的多重耐药、泛耐药明显相关，特别是ＩＳＣＲ１；应加强可移　动元件ｉｎｔｌ基因或ＩｓｃＲ１流行状况的监测，为其在耐药基因捕获中的作用机制研究和控制多药耐药细菌在临床散播提供可　靠的基础数据。　关键词：ｉｎｔｌ基因；ＩＳＣＲ１；复合型Ｉ型整合子；多药耐药　中图分类号：Ｒ３７８　文献标识码：Ａ　文章编号：１００２—２６９４（２０１３）０７—０６４６—０７　Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ＩＳＣＲ１　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｍｕｌｔｉ—ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ＣＨＥＮ　ｘｉａ　，ＹＵＡＮ　Ｍｉｎ　，ＬＩ　Ｇｕｉ—ｘｉ　，ＣＨＥＮ　Ｙａｎ。，ＹＵ　Ｈｕｉ—ｌａｎ　，ＬＩ　Ｊｕａｎ　（１．Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆｏｒ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｂｌｅ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｅｎｔｒｅ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０２２０６，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＰＬＡ　２５１，Ｚｈａｎｇｊｉａｋｏｕ　０７５０００，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｅ—ｃａｐｔｕｒｉｎｇ　ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ＩＳＣＲ１，ａｎｄ　ｔｏ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｍｕｈｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｍｏｎｇ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ，３７２　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　３２５　ｇｒａｍ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ａｎｄ　４７　ｇｒａｍ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｂａｃｔｅｒｉａ，ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｆｏｒｍ　ｏｎｅ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｅｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ｄｕｒｉｎｇ　２０１ｌ　ａｎｄ　２０１２．Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅｍ，　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　２２　ｓｐｅｃｉｅｓ（　：１７５）ａｎｄ　ＩＳＣＲ１　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　１７　ｓｐｅｃｉｅｓ（ｎ＝９０）ｏｆ　ｇｒａｍ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏ—　ｌａｔｅｓ．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｉｎｔ１　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ＩＳＣＲ１　ｗｅｒｅ　ｂｏｔｈ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　１７　ｓｐｅｃｉｅｓ（ｎ一７１）ｏｆ　ｉｓｏｌａｔｅｓ，ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ．Ｉｔ　ｗａｓ　ｏｂ　ｓｅｒｖｅｄ　ｔｈａｔ　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ＩＳＣＲ１　ｗｅｒｅ　ｗｉｄｅｌｙ　ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ　ｉｎ　ｇｒａｍ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ＩＳＣＲ１　ａｎｄ　ｍｕｈｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（Ｐ＜０．０１），ｗｈｅｎ　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ｗａｓ　ａｂｓｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＩＳＣＲ１　ａｎｄ　ｐａｎ－ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｍｕｈｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（Ｐ＜Ｏ．０１），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｐａｎ—ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｗｈｅｎ　ＩＳＣＲ１　ｗａｓ　ａｂｓｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｏｂ—　ｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ＩＳＣＲ１　ａｎｄ　ｍｕｈｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｉｔ　ｃｏｕｌｄ　ｇｉｖｅ　ｄａｔａ　ｓｕｐｐｏｒｔ　ａｎｄ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　传染病预防控制国家重点实验室面上项目（Ｎｏ．２０１２ＳＫＩ　ＩＤ２０５）和　中国ＣＤＣ青年科研基金（Ｎｏ．２０１３Ａ１０１）资助　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａ１　ｉｓｏｌａｔｅｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎ—　通讯作者：李娟，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｊｕａｎ＠ｉｃｄｃ．ｃｎ　ｔｒｏｌｌｉｎｇ　ｏｆ　ｍｕｈｉｄｒｕｇ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔ—　作者单位：ｌ｜中国疾病预防控制中心传染病预防控制所，细菌耐药　室，传染病预防控制国家重点实验室，北京　１０２２０６；　２．中国人民解放军第二五一医院检验科，张家口　０７５０００　ｍｅｎｔ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ；ＩＳＣＲ１；ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｌａｓｓ　１　ｉｎｔｅ　ｇｒｏｎ；ｍｕｈｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　７期　陈　霞等：基因捕获元件ｉｎｔｌ和ＩＳＣＲ１在临床菌株中的分布及与细菌耐药性的关系研究　６４９　Ａｍｉｎ＠ｙｃｏｓｉｄｅｓ　Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ　８　＞１６　８　≥ｌ６　８　＞１６　Ｐｅｎｅｍｓ　Ｉｍｉｐｅｎｅｍ　２　≥４　８　＞１６　８　＞１６　Ｃｅｐｈｅｍｓ　Ｃｅｈｚｏｌｉｎ　４　≥８　４　≥８　４　＝≥８　Ｃｄ０ｔａｘｉｍｅ　８　＞１６　１６　＞３２　１６　＞３２　Ｃｅ｛ｅｐｉｍｅ　１　６　＞３２　１　６　＞３２　ｌ６　＞３２　Ｍｏｎｏｂａｅｔａｍｓ　Ａｚｔｒｅｏｎａｍ　８　＞１６　】６　≥３２　】６　＞３２　Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓ　Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　１　６　＞３２　１６　＞３２　１６　＞３２ｂ　Ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ　３２—６４　＞１　２８　３２—６４　＞１　２８　３２—６４　＞１　２８　￣－Ｌａｃｔａｍ／　１ａｃ　ａｎ１ａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉ—Ａｍ。ｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｕｌｂａｃｃａｍ　１　６／８　＞３２／１６　１　６／８　＞３２／１６　ｔｏｒ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ　‘　１６／８　＞３２／１６　ＰｉＤｅｒａｃｉ１１ｉｎ／ｔａｚ０ｂａｃｔａｍ　３２／４—６４／４＞１２８／４　３２／４—６４／４＞１２８／４　３２／４—６４／４＞１２８／４　Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｆｉｍ－ｓｕｌｈｍｍｈｏｘ　Ｆｏｌａｔｅ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　＞４／７６　ａｚｄｅ　＞４／７６　４２／３８ｅ　～ｅ　＞４／７６ｅ　４２／３８　＞４／７６　４２／３８　Ｑｕｉｎ０１ｏｎｅｓ　Ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ　≥４　≤１　≥４　≤１　≥４　４１　≥４　Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ　Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉ０　０　ｎｅ　¨　¨兰宝　一　＞１６　４４　＞１６ｆ　４４　＞１　６　４４　＞１６　Ｎｏｔｅ：ａ：Ｓ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔ；Ｉ，ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔ；Ｒ，ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔ．　；；　“１　ｂ：Ｃｅ／＇ａｚｏｌｉｎ　ａｎｄ　ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，Ａｃｉ删　ｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｓｐｐ．，ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｎｏｎ－Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｗｅｒｅ　ａｂ—　ｓｅｎｔ　ｉｎ　ＣＩ　ＳＩ　２０１　１，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｗｅｒｅ　ｃｉｔｅｄ　ｈｅｒｅ；　Ｃ：Ａｚｔｒｅｏｎａｍ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｓｐｐ．ｗｅｒｅ　ａｂｓｅｎｔ　ｉｎ　ＣＬＳＩ　２０１１，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　ｏｔｈｅｒ　ｎｏｎ－Ｅｎｔｅｒｏｂａｃ—　ｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｗｅｒｅ　ｃｉｔｅｄ　ｈｅｒｅ；　ｄ：Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｕｌｂａｃｔａｍ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｎｏｎ－Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｏｆ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｂｓｅｎｔ　ｉｎ　ＣＩ　ＳＩ　２０　１　１，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　ｔ￣ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｗｅｒｅ　ｃｉｔｅｄ　ｈｅｒｅ；　ｅ：Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ－ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ｗｅｒｅ　ａｂｓｅｎｔ　ｉｎ　ＣＬＳＩ　２０１　１，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　ｏｔｈｅｒ　ｎｏｎ－Ｅ　￡ｅｒ０６ａｃ￡８ｒ　口ｃ　以　ｗｅｒｅ　ｃｉｔｅｄ　ｈｅｒｅ。　ｆ：Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ｗｅｒｅ　ａｂｓｅｎｔ　ｉｎ　ＣＩ　ＳＩ　２０１　１，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ　ｆｏｒ　ｏｔｈｅｒ　ｎｏｄ—Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉ—　ａｃｅａ　ｗｅｒｅ　ｃｉｔｅｄ　ｈｅｒｅ．　义（Ｐ＜０．０１，　值为７２．３４），与耐受药物种类问的　盒　］。本研究对临床收集送检的３７２株独立菌株调　差异亦具有统计学意义（Ｐ＜０．０１，　。值为９０．７６）。　查发现，ｉｎｔｌ基因阳性率达４７．０　，即接近一半的　而在ＩＳＣＲ１存在的情况下，ｉｎｔｌ基因的存在与否与　细菌携带可能存在Ｉ型整合子结构。ｉｎｔｌ基因在２１　菌株是否为多药耐药菌株的关系间（Ｐ＝０．３６２，　。　个种（属）的革兰氏阴性菌间广泛分布，该结果佐证　值为０．８３）及与药物耐受种类间（Ｐ一０．３６２，　。值为　了已有研究报道的Ｉ型整合子在多种革兰氏阴性菌　２．０３１）的差异均无统计学意义。　间广泛分布这个观察现象。结果表明ｉｎｔｌ基因在　不动杆菌属、假单胞菌属、肠杆菌科的细菌中分布较　３讨　论　广，这些均为临床经常分离到的病原微生物，提示应　３．１　Ｉ型整合子及ＩＳＣＲ１在不同种革兰氏阴性细　加强临床对于上述种类细菌的整合子检测、监测工　菌间广泛分布　整合子被认为是与细菌多种耐药基　作。　因水平传播相关的关键因子之一，研究表明整合子　目前研究认为ＩＳＣＲ１与复合型Ｉ型整合子的　能够不断通过其上游的整合酶从周围环境捕获耐药　移动相关，研究推测其能通过滚环复制对临近多类　基因盒，从而使细菌具有多药耐药性［１］。同时整合　耐药基因进行转座。ＩＳＣＲ１基因是其中最早发现和　子能通过存在于质粒或染色体上的各种可移动元　命名的，已经发现和多类耐药因子捕获和转移密切　件，在细菌间进行基因水平转移，造成耐药性的广泛　相关，近年来备受关注［３］。在多种革兰氏阴性菌中　播散Ｅｌ－ａ］。Ｉ型整合子是整合子家族中最常见的一　均有发现，推测其可通过滚环复制将其下游多种类　型，在革兰氏阴性细菌中广泛检出。检测Ｉ型整合　耐药基因进行细菌间水平转移，如氨基糖苷类、喹诺　酶可以初步判断细菌是否携带整合子及耐药基因　酮类、Ｇ一内酰胺类、酰胺醇类耐药基因等，是介导细　６５Ｏ　中国人兽共患病学报　表２　３７２株临床分离菌株种类及｜ｎｔｌ基因、１ＳＣＲ１检出情况（单位：株）　Ｔａｂ．２　Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ＩＳＣＲ１　ａｍｏｎｇ　３７２　ｖａｒｉｏｕｓ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ＩＳＣＲ１　Ｂａｃｔｅｒｉａ１　ｎａｍｅ　Ｎｕｍｂｅｒ　ｐｏｓ￣ｔｌｖｅ（ｕ／０）　．　，ｎ／、　２０１３，２９（７）　ｎｔｌ　ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ（％）　ＩＳＣＲ１　ｐｏｓｉｔｉｖｅ（％）　Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｓｐｐ．　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｏｘｙｉｏｃａ　２１（３３．９）　ｌ２（５０）　２５（５４．４）　ｌ（１００．０）　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｐｕｔｉｄａ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｍｅｎｄｏｃｉｎａ　０（０）　１（１００．０）　１（３３．３）　０（０）　Ｏ（Ｏ）　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ　Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ　ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ　Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ　ｐａｕｃｉｍｏ６ｉｔｉｓ　Ｂ“ｒ　＾ｏＺ　ｅｒ　ｎ　ｃｅｐａｃｉａ　Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ　ｐｕｔｒｅｆａｃｉｅｎｓ　Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　０（０）　１０（７６．９）　Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ　怕　Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｐ￣ｙｍｉｔｈｉｃａ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌ　。。　盯　２（５０）　。。　。。１（１００．０）　４９（８６．Ｏ）　１９（３８．８）　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｎｍｏｎｉａｅ　Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｍｉｒａｂｉｌｉｓ　Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃａｅ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｉｎｔｅｒｒａｅｄｉｕｓ　Ｆｍｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ａｍｎｉｇｅｎ“ｓ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｈｏｒｍａｅｃｈｅｉ　Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ　ｍｏｒｇａｎｉｉ　２（３３．３）　１（３３．３）　１５（７１．４）　５（８３．３）　０（０）　０（０）　１（１ＯＯ）　一一㈣㈣㈣㈣㈣㈣㈣㈣一一一一一一一一一㈣㈣一一一一㈣㈣一一㈣㈣㈣㈣㈣㈣０　广．　３（６０）　２（２５）　２（１ＯＯ）　Ｏ（０）　Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ　ｆｒｅｕｎｄｉｉ　Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ　ｂｒａａｋｉ　Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ　ｋｏｓｅｒｉ　Ｐａｎｔｏｅａ　ａｇｇＬｏｍｅｒａｎｓ　０（０）　１（１００）　１（１００）　Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ　ｒｅｔｔｇｅｒｉ　Ａｅｒｏｍｏｎａｓ　ｓｏｂｒｉａ　ｓｔｎｐｈｙｌｏｃｏｃｃｎｓ　ａｕｒｅ￣ｓ　㈣一㈣㈣㈣㈣㈣㈣㈣㈣一一一一一一一一一㈣㈣一一一一㈣㈣一一㈣㈣㈣㈣㈣㈣２∈（　　（７　（　１　　２３（（（（　ｌ　１　Ｏ　】　Ｏ（０）　０（０）　０（０）　０（０）　０（０）　０（０）　１７５（４７．０）　ＳｔｎｐｈｙｌｏｃｏｃｃＨｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　Ｓ　ｎ　Ｓｆ　Ｚ０ｆｏｃｆ“　ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ　ｆ０ｃ０ｃｆ“　ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ　Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃｉｕｍ　Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　Ｔｏｔａｌ　ｅｃａｌｉｓ　表３　３２５株革兰氏阴性菌株ｉｎｔｌ基因、ＩＳＣＲ１携带情况和菌株多药耐药情况　Ｔａｂ．３　Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ，ＩＳＣＲ１　ｃａｒｒｙｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｍｏｎｇ　３２５　ｇｒａｍ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　Ｎｏｔｅ：‘４－’ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ａｎｄ‘一’ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　７期　陈　霞等：基因捕获元件ｉｎｔｌ和ＩＳＣＲ１在临床菌株中的分布及与细菌耐药性的关系研究　６５１　表４　３２５株革兰氏阴性菌株ｉｎｔｌ基因、ＩＳＣＲ１携带情况和菌株多药耐药情况统计用分层信息　Ｔａｂ．４　Ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｌ　ｇｅｎｅ，ＩＳＣＲ１　ｃａｒｒｙｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｍｏｎｇ　３２５　ｇｒａｍ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｕｓｉｎｇ　ｆｏｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　～　＋　～　７　Ｏ　Ｏ　２　＋　＋　３　ｕ　３　Ｏ　１　４．２３　４　５．６３　６４　９０．１５　７１　４　９　４　２　３　２　３　Ｏ　ｌ　７Ｏ　５３．４４　３３　２５．１９　２８　２１．３８　１３１　２　１．９２　２１　２０．１９　８１　７７．８９　１Ｏ４　＋　０　２　２　０　０　Ｏ　１９　１ＯＯ　１９　５　Ｏ　Ｏ　３　１　ｌ　４．２３　４　５．６３　６４　７ｌ　９　９　菌多药耐药性散播的重要因子之一［２　３１　　８。本研究从　　菌株为多药耐药（１６０／３２５，４９．２％），有３２株细菌对　８　９　ｌ　３７２株不同种类的临床送检分离的菌株中检测到９Ｏ　受试的９类抗菌药物全部耐药，提示临床泛耐药、全　株细菌存在ＩＳＣＲ１，分布于１７种（属）革兰氏阴性菌　耐药菌株的广泛散播。通过将两种重要的可移动元　株间，证实ＩＳＣＲ１相对广泛的菌种分布特点，也为　ｌ　２　Ｏ　７　件携带情况和革兰氏阴性细菌的多药耐药情况进行　１　Ｏ　７　ＩＳＣＲ１可在多种革兰氏阴性细菌间广泛传播提供新　３　８　８　９　比对分析后发现，可移动元件在革兰氏阴性细菌中　的确实证据。ＩＳＣＲ作为一个新进被认识的和耐药　的流行分布与多药耐药表型存在有明显关联。　基因转移相关的元件，国内认识尚在起步阶段，研究　统计分析证实ＩｓＣＲ１的存在对于菌株成为多　较少，报道多集中于大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏　药耐药菌以及耐受更广泛种类的药物有明显贡献。　１　０　４　菌、鲍曼氏不动杆菌等细菌［ｓ，ａｕｏ］。本研究从临床分　通过分层统计计算结合表４，我们可以推断，当ｉｎｔｌ　离到的细菌中，检测到９Ｏ株携带ＩＳｃＲ１，这些菌株　基因不存在时，如存在ＩｓｃＲ１，能使细菌更加有可能　中除包括上述在国内已报道的菌种外，另有普通变　成为多药耐药菌株（１００　＞２５．１９　＋２１．３８　），　形杆菌、雷氏普罗维登斯氏菌、布氏枸橼酸杆菌、产　且ＩＳＣＲ１存在能使细菌耐受更多种类的药物（６－９　气肠杆菌等多种细菌，这证实我国ＩＳＣＲ１在多种革　类药物）；而在ｉｎｔｌ基因存在时，结合表４可推断，　兰氏阴性细菌中的广泛分布。结果提示ＩＳＣＲ１在　相比较单独存在ｉｎｔｌ基因的菌株来说，如果菌株同　我国临床多种类菌株间广泛存在，这可能导致多药　时携带ＩＳＣＲ１，则，能耐受种类更多的药物（６－９类　耐药性细菌的产生和传播。　药物）。这说明不论ｉｎｔｌ基因的存在与否，ＩＳＣＲ１　３．２　Ｉｎｔｌ基因、ＩＳＣＲ１与革兰氏阴性细菌多药耐　的存在的确和菌株的多药耐药表型存在明确关联，　药性的关系　研究发现ＩＳＣＲｌ经常与Ｉ型整合子　且其对菌株耐受更广泛种类药物的表型有着更加显　“共存”于同一菌株中形成ＩＳＣＲ１复合型Ｉ型整合　著的作用。而ＩＳＣＲ１不存在时，结合表４我们能够　子结构，贡献多种耐药基因的捕获和移动ｌ３　］。已　推断，ｉｎｔｌ基因的单独存在也能使细菌更容易成为　有研究证实Ｉ型整合子和ＩＳＣ．Ｒ１均是介导细菌多　多药耐药菌株（２０．１９　＋４６．２９　＞２５．１９　＋　药耐药性水平传播的关键可动因子，通过在细菌染　２１．３８　），且其存在也能使细菌耐受更多种类的药　色体或质粒的固定位点整合及插入导致多种耐药基　物（６－９类药物）。但在ＩＳＣＲ１存在的情况下，ｉｎｔｌ　因的散播［３　¨］。　基因的存在与否和菌株多药耐药表型间并没有统计　本研究发现３２５株革兰氏阴性细菌中，多药耐　学关联，这意味着存在ＩＳＣＲｌ的前提下，ｉｎｔｌ基因　药菌株普遍存在（２１８／３２５，６７．７　），且接近一半的　的存在对细菌多药耐药表型及耐受更广泛种类药物　６５２　中国人兽共患病学报　２Ｏ１３，２９（７）　的表型没有起到明显的作用。综上说明同时携带两　个基因或者单独携带ＩＳＣＲ１比单独携带ｉｎｔｌ基因　更能够造成细菌更广泛的药物耐受。　已有研究都发现ｉｎｔｌ基因和ｔＳＣＲ１共存于同　一菌株，形成ＩＳＣＲ１复合型Ｉ型整合子结构，这个　复杂的结构在多种细菌中存在［３　。本研究发现在　同时携带有Ｉｎｔｌ基因和ＩＳＣＲ１的７１株细菌中，除　３株细菌外，均为多药耐药菌株。３株时携带有　Ｉｎｔｌ基因和ＩＳＣＲ１的细菌不表现多药耐药，可能是　由于细菌本身与两种元件有关的某些耐药基因可能　不足以提高细菌ＭＩＣ值表现为耐药表型，这在之前　有关文献中也有报道＿ｌ引。超过９０　９／６（６４／７１）的菌株　耐受６－９类受试药物，其中有１６株细菌为全耐药，　这提示同时携带这两种耐药元件的菌株，很可能存　在有由这两种元件组成的ＩＳＣＲ１复合型Ｉ型整合　子结构，统计分析显示相比较单独存在ｉｎｔｌ基因的　菌株来说，这类菌株可能更有机会获得更多种类的　耐药基因，提高了多药耐药、泛耐药、全耐药菌株的　产生和传播的潜在风险。　综上所述，本研究对３７２株临床分离的多种　（属）菌株进行两种与多种类耐药基因转移相关的可　移动元件编码基因ｉｎｔｌ基因和ＩＳＣＲ１的检测，发现　上述两种元件在不同种类革兰氏阴性菌株中广泛分　布，同时携带有两种可移动元件的细菌数量较多，而　革兰氏阳性分离株中没有检测到上述元件。通过将　可移动元件和革兰氏阴性细菌多药耐药表型进行统　计比对分析，发现可移动元件的携带与细菌多药耐　药表型间有关联，提示在受试的革兰氏阴性细菌中，　可移动元件，特别是ＩＳＣＲ１的广泛散布可能会造成　多种耐药基因的流行和跨种属传播。作为和多种类　耐药基因转移和水平传播有关的可移动因子，ｉｎｔｌ　基因和ＩＳＣＲ１在多种类临床分离菌株中的广泛分　布及双重携带现象应引起重视，对其在多种临床分　离细菌中的流行性开展广泛调查，为降低临床耐药　细菌的产生和散播风险提供分子水平的数据基础。　参考文献：　［１］Ｓｔｏｋｅｓ　ＨＷ，Ｈａｌｌ　ＲＭ．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｆａｍｉｌｙ　ｏｆ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙ　ｍｏｂｉｌｅ　ＤＮＡ　ｅｌｅｍｅｎｔｓ　ｅｎｃｏｄｉｎｇ　ｓｉｔｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｇｅｎｅ—ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ：ｉｎｔｅ—　ｇｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９８９，３（１２）：１６６９—１６８３．ＤＯＩ：１０．　１１１１／ｉ．１３６５—２９５８．１９８９．ｔｂ００１５３．ｘ　［２］Ｒｏｗｅ—Ｍａｇｎｕｓ　ＤＡ，Ｍａｚｅｌ　Ｄ．Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｇｅｎｅ　ｃａｐｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９９，２（５）：４８３—４８８．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１３６９—　５２７４（９９）０ＯＯ０４一】　［３］Ｔｏｌｅｍａｎ　ＭＡ，Ｂｅｎｎｅｔｔ　ＰＭ，Ｗｅｌｓｈ　ＴＲ．ＩＳＣＲ　ｅｌｅｍｅｎｔｓ：ｎｏｖｅｌ　ｇｅｎｅ—ｃａｐｔｕｒｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　２１ｓｔ　ｃｅｎｔｕｒｙ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｒｅｖ，２００６，７０（２）：２９６—３１６．ＤＯＩ：１０．１１２８／ＭＭＢＲ．０００４８一　Ｏ５　［４３　Ｌｕ　ＬＭ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｉｎｔｅｇｒｏｎ　ａｍｏｎｇ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ｕｎｄｅｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｏｆ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ａｇｅｎｔｓ［Ｄ］．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｃｈｉｎａ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２００９：１０—１１．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　陆黎明．不同抗菌药物选择压力下大肠杆菌的耐药性调查及整　合子分子流行病学研究［Ｄ］．北京，中国农业大学，２００９：１０—１１．　［５］Ｗａｙｎｅ　ＰＡ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ．Ｐｅｒ—　ｆｏｒｍａｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｆｏｒ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｅｓｔｉｎｇ；　Ｔｗｅｎｔｙ－ｆｉｒｓｔ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ［ｓ］．Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ：Ｃｌｉｎｉ—　ｃａｌ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，２０１　１：１Ｏ．　［６］Ｘｉａ　Ｒ，Ｇｕｏ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．ｑｕｒＶＣ－ｌｉｋｅ　ｇｅｎｅ　ｌｏｃａｔｅｄ　ｉｎ　ａ　ｎｏ—　ｖｅｌ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｌａｓｓ　１　ｉｎｔｅｇｒｏｎ　ｈａｒｂｏｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ＩＳＣＲ１　ｅｌｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ａｎ　Ａｅｒｏｍｏｎａｓ　ｐｕｎｃｔａｔａ　ｓｔｒａｉｎ　ｆｒｏｍ　ａｎ　ａｑｕａｔｉｃ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ　ｉｎ　Ｓｈａｎ—　ｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１０，　５４（８）：３４７１－３４７４．ＤＯＩ：１０．１１２８／ＡＡＣ．０６６８－０９　［７］Ｉ　ｅｅ　ＣＨ，Ｌｉｕ　ＪＷ，Ｌｉ　ＣＣ，ｅｔ　ａ１．Ｓｐｒｅａｄ　ｏｆ　ＩＳＣＲ１　ｅｌｅｍｅｎｔｓ　ｃｏｎ—　ｒａｉｎｉｎｇ　ｂｌａＤＨＡ－１　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｇｅｎｅｓ　ｌｅａｄ—　ｉｎｇ　ｔｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｆｌｏｍｏｘｅｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｅｘｔｅｎｄｅｄ—ｓｐｅｃｔｒｕｍ一口一ｌｅｅ—　ｔａｍａｓｅ—ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ加ｅ“ｍ０ｎ　ｎｅ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１１，５５（９）：４０５８—４０６３．ＤＯＩ：１０．１１２８／ＡＡＣ．　００２５９－１　ｌ　［８］Ｗａｎｇ　ＦＰ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ＩＳＣＲ　ａｎｄ　ｉｎｔｅ—　ｇｒｏｎ　ｉｎ　１８００　Ｇｒａｍ—ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂａｅｔｅｒｉａｓ［Ｄ］．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ：Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２Ｏ１０：１－１８．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　王风平．１８００株Ｇ一杆菌插入序列共同区和整合子的耐药机制研　究［Ｄ］．广州：南方医科大学，２０１０：１—１８．ＤＯＩ：１０．７６６６／ｄ．　ｙｌ７６９９２８．　［９］Ｗａｎｇ　ＦＰ，Ｃｈｅｎ　Ｑ，Ｗｕ　ＫＨ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｏｆ　１３３　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　［Ｊ］．Ｊ　Ｔｒｏｐ　Ｍｅｄ，２０１０，１０（１）：１８－２２．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　王凤平，陈清，吴奎海，等．临床分离１３３株肺炎克雷伯菌耐药机　制和基因分型研究［Ｊ］．热带医学杂志，２０１０，１０（１）：１８—２２．　［１Ｏ］Ｗａｎｇ　ＦＰ，Ｃｈｅｎ　Ｑ，Ｗｕ　ＫＨ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｏｆ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏ—　ｌａｔｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｄｉａｇ，２０１１，１５（２）：２９３—２９７．（ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ）　王凤平，陈清，吴奎海，等．临床分离大肠埃希菌耐药机制和基　因分型研究［Ｊ］．中华医学检验杂志，２０１１，１５（２）：２９３—２９７．　Ｄ０Ｉ：１ＯＯ７－４２８７（２Ｏ１１）０２－０２９３－０５．　［１１］Ｙｏｎｇ　Ｄ，Ｓｈｉｎ　ＪＨ，Ｋｉｍ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ＰＥＲ一１　ｅｘ—　ｔｅｎｄｅｄ—ｓｐｅｅｔｒｕｍ－［３－１ａｃｔａｍａｓｅ—ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｓｐｐ．ｉｎ　Ｋｏｒｅａ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００３，４７（５）：１７４９—　１７５１．ＤＯＩ：１０．１１２８／ＡＡＣ．４７．５．１７４９－１７５１．２００３　［１２］Ｐａｒｋ　ＣＨ，Ｒｏｂｉｃｓｅｋ　Ａ，Ｊａｃｏｂｙ　ＧＡ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｕ—　ｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　ａａｃ（６’）一Ｉｂ—ｃｒ　ｅｎｃｏｄｉｎｇ　ａ　ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ—ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００６，５０（１１）：　３９５３—３９５５．　收稿日期：２０１２—１ｌ－０８；修回日期：２０１３－０５—１３