VEGF表达下调抑制人宫颈癌细胞增殖转移相关机制研究

［］，ｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｖａｒｉａｂｌｅｓＪ．Ｅｘｅｒｔｏｉｎｉｏｎｏｎｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａ　　　　　ｐｐｐｐｙ：（）３２０１８，１９４８７．

［］程　斌，贺西京．咯利普兰对大鼠脊髓缺血再灌注损伤李峰涛，１７

］后神经运动功能及氧自由基的影响［广西医学，０１９，４１Ｊ．２

（）：０４７３．４

，ＣＮｈｉｎＪＬａｂＤｉａｎ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１９，Ｖｏｌ２３，ｏ．１０　　　　ｇ（）收稿日期：０１８－１２－２１２

（）文章编号：１００７－４２８７２０１９１０－１８１６－０３

ＥＧＦ表达下调抑制人宫颈癌细胞Ｖ

增殖转移相关机制研究

史爱英＊

（）辽宁锦州１锦州市中心医院妇产科，２１０００

表达下调对人宫颈癌（细胞增殖转移的影响，为临床开发新的目的　研究血管内皮生长因子（摘要：ＥＧＦ）ＣＣ）ＶＣＣ治疗方案奠定理论基础。方法　将培养的人宫颈癌Ｈｅｌａ细胞随机分２组：ｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉＥＧＦ组。在转染后Ｃ－Ｖ、、，利用Ｃ４ｈ使用细胞划痕试验检测各组细胞迁移率。分别于细胞培养１２ｈ、２４ｈ３６ｈ４８ｈ和７２ｈＣＫ８试验检测２－通过蛋白免疫印迹实验分别测定ＣＣｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉＥＧＦ组细胞的增殖情况。在ＶＥＧＦ干扰后４８ｈ，ｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉ－Ｖ－划痕２ＥＧＦ组细胞Ｂａｘ和Ｂｃｌ４ｈ后Ｃｏｎｔｒｏｌ组细胞划痕明显变Ｖ２蛋白表达水平。结果　细胞划痕实验结果表明，－窄，而ｓＥＧＦ组仍保持较宽。ＣＣＫ６ｈｓｉＥＧＦ组细胞活性低于Ｃｏｎｔｒｏｌ组（ｉ８试验结果显示，细胞培养后３Ｐ＞－Ｖ－－Ｖ；。蛋白免疫印迹实验结果）在培养４与Ｃ０．０５８ｈ和７２ｈ，ｏｎｔｒｏｌ组比较，ｉＥＧＦ组细胞活性均明显降低（Ｐ＜０．０５）ｓ－Ｖ。结论　Ｖ）显示，与Ｃｏｎｔｒｏｌ组比较，ｉＥＧＦ组Ｂａｘ蛋白水平明显上调，Ｂｃｌ０５ＥＧＦ表达２蛋白表达明显下调（Ｐ＜０．ｓ－Ｖ－减少能显著抑制Ｃ可能联系着Ｂ２蛋白下调。Ｃ细胞增殖和转移，ａｘ蛋白上调和Ｂｃｌ－关键词：血管内皮生长因子；宫颈癌；增殖；转移中图分类号：７３７．３３Ｒ

文献标识码：Ａ

ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＶＥＧＦｅｘｒｅｓｓｉｏｎｄｏｗｎｅｕｌａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｒ　　　　　　　　　　　　　－ｐｇｇｐ　（Ｉ　ｉｎｅａｒｔｍｅｎｔｂｓｔｅｔｒｉｃｓｎｄ　ｅｃｏｌｏｉｎｚｈｏｕ　ｅｎｔｒａｌ　ｏｓｉｔａｌ，ｉｎｚｈｏｕ１２１０００，ｈｉｎａ）ｉＡＤｏＯａＧｎｏＪＣＨＪＣ　ＳＨ－　　ｇ．ｐｇｙｐｙｆ　ｙｆ　　

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（）ｈｉｎａｂ　ｉａｎ，０１９，２３：１８１６ＣＪ　ＬＤ２　ｇ＊通讯作者

中国实验诊断学　２０１９年１０月　第２３卷　第１０期

　　宫颈癌（

ＣＣ）是严重威胁妇女健康和引起妇女死亡的主要原因［１

］。研究发现ＶＥＧＦ在调控肿瘤血管

生长、浸润、转移中发挥关键作用［２，３

］。本研究中，通

过建立ＣＣ细胞株，并通过干扰ＶＥＧＦ表达，

检测ＶＥＧＦ下调对ＣＣ细胞的存活及凋亡的影响，从而进一步深入探索ＶＥＧＦ在ＣＣ发病中扮演的角色，为临床开发更加高效合理的治疗方案奠定理论基础。１　材料与方法

１．１　细胞培养与分组

人宫颈癌Ｈｅｌａ细胞株购自北京中国医学科学

院肿瘤研究所。根据已有方法［４］

，将ＨｅＬａ细胞培养于培养基中，然后置于ＣＯ２培养箱中培养。选对数生长期细胞，将其随机分为２组：Ｃｏｎｔｒｏｌ组（只加Ｌｉｐ

ｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ），ＶＥＧＦ干扰组（给予ＶＥＧＦ－ｓｉＲＮＡ处理，ｓｉ－Ｖ

ＥＧＦ组）。将细胞接种于９６孔板（密度为４×１０３

／孔），并根据ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ　ＲＮＡ　ｉｍａｘ说明书对细胞进行转染。

１．２　划痕实验

转染后２４ｈ，用２００μｌ枪头在两组细胞分别制造均匀划痕。经ＰＢＳ漂洗后置于培养基中培养。于培养０ｈ和２４ｈ，分别检测各组划痕。１．３　ＣＣＫ－８试验将稳定感染后的两组细胞接种于９６孔板，并设置６个复孔。于细胞培养后不同时间点（１２ｈ、２４ｈ、３６ｈ、４８ｈ和７２ｈ），在各组细胞分别加入ＣＣＫ－８试剂（１０μＬ／孔）后继续培养４ｈ。然后，通过酶标仪检测４５０ｎｍ波长处各孔ＯＤ值。

１．４　蛋白免疫印迹实验（Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　ａｓｓａｙ）取ＶＥＧＦ干扰后４８ｈ的Ｃｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉ－Ｖ

ＥＧＦ组细胞，根据ＢＣＡ试剂盒（上海碧云天生物技术有限公司）说明书分别提取各组细胞总蛋白，并检测蛋白浓度。通过ＳＤＳＰＡＧＥ凝胶电泳分离蛋白，将蛋白转至ＰＶＤＦ膜。５％脱脂牛奶封闭后加入一抗（Ｂａｘ，１：５００，购自Ａｂｃａｍ公司；Ｂｃｌ－２，１：１０００，购自Ａｂｃａｍ公司），４℃过夜。其后，ＰＢＳ漂洗后加入二抗，并室温孵育１ｈ。最后，采用Ｂｉｏ－Ｒａｄ凝胶成像系统（ＧＥＬ　ＤＯＣ　ＥＺ　

ＩＭＡＧＥＲ，Ｂｉｏ－ｒａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）进行曝光，并使用Ｉｍａｇｅ　Ｊ软件对目的条带进行灰度值分析。

１．５　统计学方法　利用ＳＰＳＳ１９．０统计学软件对数据进行统计学分析。两样本采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５表示有统计学差异。２　结果

２．１　ＶＥＧＦ干扰对Ｈｅｌａ细胞迁移的影响

—１８１７—

为了探索ＶＥＧＦ干扰对Ｈｅｌａ细胞迁移的影

响，我们在细胞干扰后实施了细胞划痕实验，并且于划痕后０ｈ和２４ｈ分别进行拍照。实验结果显示，转染２４ｈ后Ｃｏｎｔｒｏｌ组划痕因细胞迁移明显变窄（图１Ａ－Ｂ），而ｓｉ－ＶＥＧＦ组划痕仍保持较宽水平（图１Ｃ－Ｄ）

。２．２　ＶＥＧＦ干扰对Ｈｅｌａ细胞增殖的影响

ＣＣＫ－８试验检测结果显示，细胞培养后３６ｈｓｉ－ＶＥＧＦ组细胞活性低于Ｃｏｎｔｒｏｌ组，

但无统计学差异（Ｐ＞０．０５，图２）；细胞培养４８ｈ和７２ｈ，ｓｉ－ＶＥＧＦ组细胞活性均明显低于Ｃｏｎｔｒｏｌ组（

Ｐ＜０．０５，

图２）。图１　ＶＥＧＦ干扰抑制Ｈｅｌａ细胞迁移

（Ａ，Ｃ）显示Ｃｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉ－Ｖ

ＥＧＦ组划痕后０ｈ细胞情况；（Ｂ，Ｄ）显示Ｃｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉ－Ｖ

ＥＧＦ组划痕后２４ｈ细胞迁移情况。图２　ＶＥＧＦ干扰抑制Ｈｅｌａ细胞增殖

Ｃｏｎｔｒｏｌ组只加入Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ，ｓｉ－ＶＥＧＦ组给予ＶＥＧＦ－ｓｉＲＮＡ处理。＊Ｐ＜０．０５，与Ｃｏｎｔｒｏｌ组比较。

２．３　ＶＥＧＦ干扰后对细胞Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２蛋白表达的影响

为了检测ＶＥＧＦ干扰对Ｈｅｌａ细胞Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２蛋白表达的影响，

我们通过蛋白免疫印迹实验分别—１８１

８—检测ＶＥＧＦ干扰后４８ｈＣｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉ－ＶＥＧＦ组Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２蛋白表达水平。结果表明，与Ｃｏｎｔｒｏｌ组比较，ｓｉ－ＶＥＧＦ组Ｂａｘ蛋白表达明显增加（Ｐ＜０．０５，图３Ａ，Ｃ），而Ｂｃｌ－２蛋白水平明显降低（Ｐ＜０．０５，图３Ｂ，Ｄ）

。图３　ＶＥＧＦ干扰对Ｈｅｌａ细胞Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２蛋白表达的影响（Ａ，Ｃ）显示ＶＥＧＦ干扰后Ｃｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉ－Ｖ

ＥＧＦ组Ｂａｘ蛋白表达水平；（Ｂ，Ｄ）显示ＶＥＧＦ干扰后Ｃｏｎｔｒｏｌ组和ｓｉ－ＶＥＧＦ组Ｂｃｌ－２蛋白表达水平。＊Ｐ＜０．０５，与Ｃｏｎｔｒｏｌ组比较有统计学差异。

３　讨论

ＣＣ是导致发展中国家妇女死亡的主要原

因［５，６］

。研究发现诱发ＣＣ的主要因素包括人乳头

瘤病毒感染［７］

、吸烟、年龄过早的性交、性伴侣数量

过多和慢性免疫抑制等［８］

。目前，手术、放／化疗是

治疗ＣＣ的主要方法

［９］

。然而，由于ＣＣ的临床症状

和体征直到癌症晚期才出现，因此导致ＣＣ治疗效果较差。因此，找到一种更加合理、高效的检测方法和治疗靶点，是提高ＣＣ患者预后，减少ＣＣ死亡率的有效方法。

肿瘤的生长和转移必须依赖丰富的营养供给，

而血管生成是营养物质运输的重要条件［

１

０］。研究表明，ＶＥＧＦ能促进肿瘤血管内皮细胞增殖、

侵袭和血管形成，从而加速肿瘤形成和转移［１１－１３］。Ｓａｈａｒ－ｎｅｎ　

Ｐ指出ＶＥＧＦ能够改变淋巴管内皮黏附特性，增加细胞／趋化因子分泌，从而促进肿瘤细胞增

殖［１４］

。Ｆｕｊ

ｉｍｏｔｏ　Ｊ等发现ＶＥＧＦ高表达能够促进ＣＣ患者淋巴结转移，

导致患者预后较差，生存率明显降低［１５］

。在本实验中，我们发现ＶＥＧＦ干扰后表

达下调能明显抑制ＣＣ细胞的增殖和转移，

该实验结果与过去研究结论相符。本研究进一步证明了ＶＥＧＦ在ＣＣ中同样发挥重要作用，是促进ＣＣ增

殖和转移的关键因素。此外，ＶＥＧＦ干扰后Ｂａｘ蛋

Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｄｉａｇｎ，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１９，Ｖｏｌ　２３，Ｎｏ．１０白表达上调和Ｂｃｌ－２蛋白表达下调也证明ＶＥＧＦ的表达与凋亡相关蛋白密切相关。综上所述，本实验研究将有助于进一步深入阐明ＶＥＧＦ在ＣＣ中的相关分子机制，为临床开发新的治疗靶点和制定更加合理有效的治疗方案提供更好的理论支持。

参考文献：

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ｕｒｂａｎ　ａｎｄｒｕｒａｌ　Ｎｉｇｅｒｉａｎ　ｗｏｍｅｎ：ａ　ｃａｌｌ　ｆｏｒ　ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍａｓｓ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　ｊ

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ｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｘ－ｐ

ｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ－Ｃ　ｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅｓ　ｏｆ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｒｉｔｉｓｈ　ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｃａｎｃｅｒ，２００４，９１（３）：４６６．

（收稿日期：２

０１８－０９－１２）ｉ