多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶化疗治疗进展期胃癌的48例疗效观察

多西紫杉醇联合顺铂、５－氟尿嘧啶化疗治疗进展期胃癌的４８例疗

效观察

【摘要】 目的 探讨多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶的联合化疗方案对进展期胃癌的疗效和毒副作用。方法 自2007年1月至2008年12月共有48例进展期胃癌患者入组本次临床研究。化疗方案为:多西紫杉醇75 mg/m铂25 mg/m

2,第1~3天;5-氟尿嘧啶500 mg/m

2,第1天; 顺

2,持续滴入或泵入(第1~5天),

每3周为1个周期,共2个周期。观察化疗后肿瘤原发病灶的变化情况及化疗的毒副反应。结果 临床有效率为62.5%,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)28例,疾病稳定(SD13例),疾病进展(PD)5例。毒副作用主要是白细胞减少、腹泻、恶心、呕吐、脱发,但未有因此而死亡的病例。结论 多西紫杉醇加顺铂及5-氟尿嘧啶的联合化疗方案是治疗进展期胃癌有效安全的方法之一。

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of docetaxelplus cisplatin plus fluorouracil(DCF) on advanced gastric carcinoma (AGC).Methods From Octobe 2007 to 2008，48 cases of AGC patients were treated with DCF regimens.Chemotherpy regimens containing docetaxel(D),75 mg/mcisplatin (C)，25 mg/m

2 (day1) plus

2 VD 24

2,VD,(day1-3) plus fluorouracil(F) 500 mg/m

hours (day1-5)，were administered every 3 weeks for two cycles.There sponse in the primary tumor and the toxicity were observed.Results There sponse in the primary tumor:clinical efficacy rate was 62.5%(2 CR and 28 PR，13 SD and 5PD).The most common toxicity were leukocytopenia，nausea/vomiting and alopcia.Conclusion The regimens of docetaxel plus cisplatin plus fluorouracil is an effctive and well-tolerated method on cure the patients with AGC.

【Key words】Advanced gastric carcinoma; Chemotherapy; Docetaxel; Cisplatin; Fluorouracil

胃癌是严重危害人类健康的最常见的对化疗比较敏感的恶性肿瘤之一,近年来新的抗癌药物不断涌现，使得不少新的联合化疗方案在临床应用。我科在2007年1月至2008年12月应用多西紫杉醇加顺铂及5-氟尿嘧啶的联合化疗方案治疗48例进展期胃癌,取得了明显的近期疗效,且耐受性良好。

1 资料和方法

1.1 研究对象 2007年1月至2008年12月间,共有48例进展期胃癌患者入

组,男29例,女19例,年龄29~70岁,平均51.3岁。本组病例均经病理学检查确诊,其中腺癌20例,黏液腺癌9例,低分化腺癌11例,印戒细胞癌5例,未分化癌3例。初治32例，复治16例。临床分期均为Ⅳ期。B超、X线、CT、同位素扫描和(或)针吸细胞学检查证实有转移灶存在。Karnofsky评分≥６０ 分，血常规、肝肾功能、心电图正常，有可测量或可评估的客观指标，预计生存≥３ 个月，复治者近1个月内未经其他方案化疗。患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者于使用多西紫杉醇前1天开始口服地塞米松,每日8 mg,连服3 d。DCF化疗方案:多西紫杉醇75 mg/mmg/m

2,静脉滴注1 h,第1天; 顺铂25

2,持续静脉滴注(或泵入)第

2,静脉滴注,第1~3天;5-氟尿嘧啶500 mg/m

1~5天。每3周为1个周期,每例治疗2个周期。治疗过程中适当使用胃复安、恩丹思琼等止呕药,并根据病情使用升白细胞药物。治疗结束后评估疗效。

1.3 近期疗效［1］ 按WHO(1981年)实体瘤统一评价标准:将近期疗效分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD);其中CR+PR为有效。毒副反应按WHO标准分为0~IV级。

1.4 统计学方法 用统计软件SPSS 11.0对数据资料进行统计分析，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 48例患者均完成2周期化疗,可评价疗效,CR 2例,PR 28例,SD 13例,PD 5例,总有效率(CR+PR)为62.5%。

2.2 毒副反应 主要毒副反应为恶心、呕吐，腹泻、血白细胞减少,脱发，转氨酶升高、轻度血小板、血红蛋白减少,轻度外周神经感觉异常,肾功能轻度损害。见表1。

3 讨论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,虽然随着内窥镜检查的普及，早期诊断率有所提高，但仍有大多数的患者确诊时已达晚期,失去了手术机会,即使能手术治疗,术后复发率也很高［2］。近年来,虽然早期胃癌发现率有所提高,积极改进和规范手术方法以及应用综合治疗,但大多数报道胃癌的5年生存率仍徘徊于20%~30%。对于进展期胃癌,即使在胃癌根治术中采用更广泛的淋巴结清扫术也不能改善患者的生存率,多数患者最终死于复发或转移。进展期胃癌的治疗依然棘手,难以治愈,预后很差,5年生存率＜10%,中位生存期(MST)仅6~9个月。

对失去手术机会的进展期胃癌进行系统化疗的结论源于4个随机的临床研究，即化疗组与最好的支持治疗组相比，化疗显著提高了患者的中位生存期(7.5~12个月对3~4个月)及生活质量。对于晚期胃癌患者，以联合化疗为主的综合治疗是其主要治疗手段。未经过治疗的晚期胃癌患者，中位生存期为3~4个月，应用化学治疗后晚期胃癌的生存期可延长至7.5~12个月。临床研究表明，晚期胃癌姑息化疗时联合用药疗效优于单独用药。胃癌化疗的传统基本用药是 5-FU及顺铂，在验证有效的联合方案中含5-FU、顺铂的最多，5-FU与顺铂从抗癌作用上构成互补性抑制，以CF为基础的联合方案得到了国际上的公认［3］。

多西紫杉醇［4］是由欧洲紫杉针叶中提取的前体物经半合成而成,其可与游离的微管蛋白结合,促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚,使游离微管蛋白的数量显著减少,从而抑制细胞的有丝分裂和增殖。体内外抗癌试验表明,其作用较紫杉醇强1.3~12倍,作为一线药物还是二线药物治疗胃癌均可获较好疗效,且有增强放射敏感性的作用。同时诱导凋亡可能是化疗药物引起细胞毒作用的一个重要机制［5,6］。 多西紫杉醇的主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少,为非累积性,持续时间短。非血液毒性主要有脱发、恶心、呕吐。本组患者中Ⅲ~Ⅳ度白细胞低下者有16例，经粒细胞集落刺激因子治疗后均能很快缓解。

氟脲嘧啶为消化道肿瘤化疗的主要药物,为细胞周期特异性药物,传统含5-FU为主的化疗方案有效率在30%~50%,氟尿嘧啶与PDD之间具有调节、协同增效的作用。国内邢晓静等报道多西他赛(紫杉醇衍生物)联合顺铂、5-FU治疗进展期胃癌总有效率达46.8%。近年来,国内外多项研究证明［7］,无论是单药还是与5氟及顺铂联合方案化疗,在进展期胃癌的治疗中,均显示良好的临床疗效。单药有效率为17%~24%。联合用药有效率为42%~65%。本组48例患者治疗后有效率为62.5%;与文献报道相一致。

本研究结果显示多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶对进展期(晚期)胃癌患者的化疗疗效明显,毒性作用可以为患者所耐受,很多毒副反应经处理后能较快缓解，对延长晚期患者的生存期有一定应用价值,值得临床进一步探讨。

参考文献

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［2］ Mukherjee S，Bandyopadhyay G，Dutta C，et al.Evaluation of endoscopic biopsy in gastric lesions with a special reference to the significance of mast cell density.Indian J Pathol Microbiol，2009，52(1):20-24.

［3］ Ajani JA.Optimizing docetaxel chemotherapy in patients with cancer of the gastric and gastroesophageal junction:evolution of the docetaxel，cisplatin，and 5-fluorouracil regimen.Cancer，2008，113(5):945-955.

［4］ Kim JH，Lee YC.Docetaxel-Cisplatin-5-Fu Combination Chemotherapy as a First-line Treatment in Patients with Metastatic or Recurred Gastric Cancer.Korean J Gastroenterol，2007，50(3):207-209.

［5］ Oechsle K，Bokemeyer C，Hartmann JT，et al.Four consecutive multicenter phase II trials of adjuvant chemoradiation in patients with completely resected high-risk gastric cancer:the experience of the German AIO/ARO/CAO group.J Cancer Res Clin Oncol，2009，135(2):163-172.

［6］ 王要军.恶性肿瘤的科学研究前沿.吉林科学技术出版社，2006：219-223.

［7］ Yoshida K，Yamaguchi K，Osada S，et al.Challenge for a better combination with basic evidence.Int J Clin Oncol，2008，13(3):212-219.