第四章 心血管系统药物

第四章 心血管系统药物

一、单项选择题

1．非选择性β-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是

A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇

B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺

C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇

D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯

E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸

2．属于钙通道阻滞剂的药物是

HNHNONOOOONO2OHSONOHA. N B C

OIOINH

OOOHD.

O E.

3．以下化学结构式的药物名称是

NO2CH3COOCOOCH3CH3

H3C

A. 安乃近 B.尼莫地平 C.贝诺酯 D. 硝苯地平 E.维拉帕米

4．下列哪个属于抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：

A. 盐酸胺碘酮 B. 盐酸美西律C. 盐酸地尔硫卓 D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀

5．属于AngⅡ受体拮抗剂是:

A. 氯贝丁酯 B. 洛伐他汀 C. 地高辛 D. 硝酸甘油 E. 氯沙坦

6．以下药物化学结构中含有两个磺酰胺基结构的是：

A. 螺内酯 B. 氢氯噻嗪C. 氨苯喋啶 D.依他尼酸 E. 甘露醇

7．以下药物化学结构中含有L—脯氨酸结构的是

A. 盐酸可乐定 B. 氨氯地平 C.卡托普利 D. 桂利嗪 E. 盐酸地尔硫卓

8．盐酸美西律属于哪类钠通道阻滞剂

A. Ⅰa B. Ⅰb C. Ⅰc D. Ⅰd E. 上述答案都不对

9．以下有关氯沙坦叙述正确的是：

A. 能与钠离子结合生成盐，通常用其钠盐

B. 四氮唑结构呈酸性，为中等强度的酸 C. 具有抗高血压作用

D. 具有抗心衰作用 E. 具有利尿作用

10．下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？

A. 美伐他汀 B. 辛伐他汀 C. 洛伐他汀 D. 普伐他汀 E. 氟伐他汀

二、配比选择题

（1----3题共用备选答案）

A. 硝酸酯及亚硝酸酯类 B. 钙通道阻滞剂 C. α受体拮抗剂

D. β受体拮抗剂 E. 其他类

1.能扩张血管，接触痉挛，同时减弱心肌收缩力和心率，降低心肌耗氧量

2.降低交感神经的兴奋性，使心脏耗氧量减少的是

3.释放NO血管舒张因子，从而扩张血，动静脉扩张使心肌耗氧量减少的是

（4----5题共用备选答案）

A.吉非贝齐 B. 氯贝丁酯 C. 菲诺贝特 D. 辛伐他汀 E. 地高辛

4. 从大量乙酸衍生物中筛选得到的苯氧乙酸类调脂药是

5. 非卤代苯氧戊酸衍生物是

（6----10题共用备选答案）

A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应

B. 分子中含联苯和四唑结构

C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久

D. 结构中含单乙酯，为一前药-羟基酸衍生物才具活性b

E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为

6. 洛伐他汀 7. 卡托普利 8. 地尔硫卓

9. 依那普利 10. 氯沙坦

（11----15题共用备选答案）

A.氯贝丁酯 B.硝酸甘油 C.硝苯地平 D. 卡托普利 E.普萘洛尔

11.属于抗心绞痛药物 12.属于钙拮抗剂 13. 属于β受体阻断剂14.降血酯药物 15.降血压药物

三、比较选择题

（1----5题共用备选答案）

A. 硝酸甘油 B.硝苯地平 C.两者均是 D. 两者均不是

1. 用于心力衰竭的治疗 2. 黄色无臭无味的结晶粉末

3. 浅黄色无臭带甜味的油状液体 4. 分子中含硝基

5. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状

（6----10题共用备选答案）

A. 盐酸普萘洛尔 B. 盐酸胺碘酮 C.两者均是 D. 两者均不是

6. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 7.易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水

8. 吸收慢，起效极慢，半衰期长 9. 应避光保存

10. 为钙通道阻滞剂

四、多项选择题

1．二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：

A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需

B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道

C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位

D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基

E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降

2．属于选择性β1受体阻滞剂有：

A. 阿替洛尔 B. 美托洛尔 C. 拉贝洛尔 D. 吲哚洛尔 E. 倍他洛尔

3．以下有关硝酸甘油叙述正确的是

A. 在酸性条件下不稳定 B. 在中性条件下相对稳定 C.在碱性条件下迅速水解

D. 加入氢氧化钾试液加热，再加入硫酸氢钾加热，可生成恶臭的气体

E. 在遇热或撞击下易发生爆炸

4．钙通道阻滞剂药物硝苯地平在临床上用于：

A. 顽固性高血压 B. 冠心病 C. 伴心力衰竭的高血压

D. 心绞痛 E. 重度高血压

5．影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是：

HOOOOOO2NOHOHOOHHA

OClOHONO2 B O C

OHOOOHOD

N E O

6．有关卡托普利叙述正确的是

A. 白色或类白色结晶性粉末 B. 略带大蒜气味 C. 有两晶型，均为稳定晶型手性中心均为S构型 E. 有两个pKa值

7．用于心血管系统疾病的药物有

A. 降血脂药 B. 强心药 C. 解痉药 D. 抗组胺药 E. 抗高血压药

D.

8．以下各类药物可用于降血压的是

A. 神经节阻断药 B. 血管扩张药 C. 钙通道阻滞剂

D. 利尿药 E. 影响肾素—血管紧张素—醛固酮系统药物

9．作用于神经末梢的降压药有

A. 哌唑嗪 B. 利血平 C. 甲基多巴 D. 胍乙啶 E. 酚妥拉明

10．关于地高辛的说法，错误的是

A. 结构中含三个a-D-洋地黄毒糖 B. C17上连接一个六元内酯环

C. 属于半合成的天然甙类药物 D. 能抑制磷酸二酯酶活性

E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性

五、问答题

1．简述NO Donor Drug（NO供体药物）扩血管的作用机制。

2．洛伐他汀为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。

3．以卡托普利为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服卡托普利的缺点，对其进行结构改造的方法。

4．简述钙通道阻滞剂的概念及其分类

5．试举出四例利尿药物（只需写出药名）。

6．写出抗高血压药物的分类，并各举一例药物（只写药物名称）。

参考答案

一、单项选择题

1) C 2) B3) D 4) A 5)E 6)B7) C 8) B 9) A 10) E

二、配比选择题

1) 1.B 2. D 3.A 4.B 5.A 2) 1.E 2. A 3.C 4.D 5.B 3)BCEAD

三、比较选择题

1) 1.D 2.B 3.A 4.C 5.A2) 1.A 2.B 3.B 4.C 5.D

四、多项选择题

1) ABCDE 2) ABE 3) BCDE 4) ABCDE 5) BD

6) ABDE 7) ABCDE8) ABCDE 9) BD 10) ABCD

五、问答题

1．以普萘洛尔为例，分析芳氧丙醇类β-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。

Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β一受体阻滞剂，结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1位是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。

为了克服Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的结构都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和N一取代基，并具有相似的构效关系：1．芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同时取代时活性最佳。2．氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3．C2为S构型，活性强，R构型活性降低或消失。4．N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双取代活性下降。

2．盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物，结构中的各取代基相对较稳定，但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存；其盐酸盐与一般的盐不同，在有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好；结构中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；结构中含羰基，能与2，4-二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。

盐酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用，半衰期

长达33～44天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，容易引起蓄积中毒。其主要代谢物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。

盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作用，对α、β受体也有非竞争性阻滞作用，为广谱抗心律失常药，长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。

4．

N0 Donor Drug的作用机制：NO donor drug首先和细胞中的巯基形成不稳定的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。N0激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后，即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链(the 1ight chain of myosin)的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。

5．

Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β－羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin为一前药。此开环的β-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。

Lovastatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸

衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。

6．

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性、，使血管紧张素I(AngI)不能转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，导致血浆中AngⅡ数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用结果均使血压下降。

卡托普利(Captopril)是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链，使Captopril具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用．，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保留该部分结构特点的同时，用α一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的ACEI，上述不良反应也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有L－型氨基酸结构特征的杂环或双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一类长效的ACEI。

7．

钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。

根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括：1．苯烷胺类，如维拉帕米。2．二氢吡啶类，如硝苯地平。3．苯并硫氮卓类，如地尔硫卓。二、非选择性钙通道阻滞剂，包括：4．氟桂利嗪类，如桂利嗪。5．普尼拉明类，如普尼拉明。