两年喂饲试验中Wistar大鼠的摄食量

２０１３年１１月　中国比较医学杂志　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１３　Ｖｏｌ＿２３　ＮＯ．１１　第２３卷第ｌ１期　两年喂饲试验中Ｗｉｓｔａｒ大鼠的摄食量　陈　巍，侯粉霞，杨慧芳　（中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所，北京　１０００５０）　【摘要】　目的　了解Ｗｉｓｔａｒ大鼠不同发育时期的摄食量。方法　慢性毒性与致癌合并试验中的对照组，采　用４周龄ＳＰＦ级Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雌、雄性大鼠各６０只，试验前观察１周，常规饲料喂饲；试验期为１０４周，在试验的前　１３周内，每周测量一次摄食量，以后每４周测量一次摄食量。结果报告了Ｗｉｓｔａｒ大鼠不同发育时期的摄食量。　雄性大鼠在１０４周内的平均摄食量为２６．３　ｇ／ｄ／只，雌性大鼠在１０４周内的平均摄食量为１９．５　ｓ／ｄ／只。结论　本　文报告的Ｗｉｓｔａｒ大鼠不同发育时期的摄食量可为相关技术人员提供一些参考。　【关键词】Ｗｉｓｔａｒ大鼠；摄食量　【中图分类号】Ｒ３３２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７１－７８５６（２０１３）１１－００１８－０３　ｄｏｉ：１０．３９６９．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１．７８５６．２０１３．０１１．００４　Ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｄｉｅｔｅｄ　ｆｏｒ　ｔｗｏ　ｙｅａｒｓ　ＣＨＥＮ　Ｗｅｉ，ＨＯＵ　Ｆｅｎ—ｘｉａ，ＹＡＮＧ　Ｈｕｉ—ｆａｎｇ　（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　Ｐｏｉｓｏｎ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００５０，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｌｅａｒｎ　ａｂｏｕｔ　ｔｈｅ　ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｄｉｅｔｅｄ　ｏｒｆ　２　ｙｅａｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ａ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｔｅｓｔ　ｉｎｃｌｕｄｅ　６０　ｍａｌｅ　ａｎｄ　６０　ｆｅｍａｌｅ　Ｓｐｅｃｉｉｃ　Ｐａｔｆｈｏｇｅｎ—Ｆｒｅｅ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ（４　ｗｅｅｋｓ　ｏｌｄ）．Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｃｃｌｉｍａｔｅｄ　ｆｏｒ　ｌ　ｗｅｅｋ　ｐｒｉｏｒ　ｔｏ　ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ．Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｅｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｆｅｅｄ．Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｄｕｒａｔｉｏｎ　ｗａｓ　１０４　ｗｅｅｋｓ．Ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｗｅｅｋｌｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　１３　ｗｅｅｋｓ　ａｎｄ　ｏｎｃｅ　ｅｖｅｒｙ　４　ｗｅｅｋｓ　ｔｈｅｒｅａｆｔｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅｉｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｌｉｆｅ　ｐｅｒｉｏｄ　ｗａｓ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ．Ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｍａｌｅ　ｒａｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　１０４　ｗｅｅｋｓ　ｗａｓ　２６．３ｇ／ｄａｙ／ｒａｔ　ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｆｏｒ　ｆｅｍａｌｅ　ｒａｔｓ　ｗａｓ　１９．５　ｇ／ｄａｙ／ｒａｔ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｄａｔａ　ａｂｏｕｔ　ｔｈｅ　ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｃａｎ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｓｏｍｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　ｓｔａｆｆｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔ；Ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　根据本实验室最近开展的一项Ｗｉｓｔａｒ大鼠慢　ＳＰＦ级Ｗｉｓｔａｒ大鼠（４周龄）４８０只，雌雄各半，　性毒性与致癌合并试验，本文对试验中对照组的摄　食量进行报道，提供经过２年喂饲后（１０９周龄）　用于开展大鼠慢性毒性与致癌合并试验；大鼠购自　北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号为　ＳＣＸＫ一（京）２００６－０００９；经随机分组后对照组有雄性　Ｗｉｓｔａｒ大鼠在不同发育时期摄食量的基础值，为相　关技术人员提供一些参考。　１材料和方法　１．１　实验动物　和雌性大鼠各６０只；试验前观察１周，之后开始　试验。　１．２饲养条件　动物饲养于中国疾病预防控制中心职业卫生　［作者简介］陈巍（１９６９一），男，研究方向：农药及化学品的毒性鉴定。Ｅｍａｉｌ：ｅｄｃｃｖ＠１６３．ｔｏｍ。　［通讯作者］侯粉霞（１９６６一），女，研究方向：农药及工业化学品的毒性鉴定、风险评估、毒性机制研究。Ｅｍａｉｌ：ｈｏｕｆｅｎｘｉａ６６＠１６３．ｃｏｍ。　中国比较医学杂志２０１３年１１月第２３卷第１１期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｏｍｐ　Ｍｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．２３．Ｎｏ．１１　ｌ９　与中毒控制所动物实验室，屏障环境，许可证号为　量一次摄食量，以后每４周测量一次摄食量。每周　ＳＹＸＫ（京）２００９－００３２；每笼５只。雄性动物于试验　给予饲料２次，并记录对照组每次给予饲料的总质　的第１４周调整为每笼３只，雌性动物于试验的第　量；以每个测量周期内所给予饲料的总质量减去剩　３７周调整为每笼４只。动物自由饮水和摄食。对　余饲料的总质量，即为该测量周期对照组的摄食　照组喂饲常规饲料，每２—４周制备一次饲料。科澳　量。以该测量周期内的摄食量除以动物数再除以　协力饲料有限公司负责制备饲料，其合格证号为　该周期的天数，即为该测量周期大鼠的每日摄食量　ＳＣＸＫ（京）２００９－００１２。　（ｇ／ｄ／只）。　１．３摄食量测量　试验期为１０４周。在试验的前ｌ３周内，每周测　２结果（表１）　表１两年喂饲试验中对照组大鼠每曰摄食量　Ｔａｂ．１　Ｄａｉｌｙ　ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｒａｔｓ　ｄｉｅｔｅｄ　ｆｏｒ　ｔｗｏ　ｙｅａｒｓ　注：１３周之前每周测量一次摄食量和体重，ｌ３周之后每４周测量一次摄食量和体重。ｉ　４－ｓ，均值±标准差　Ｎｏｔｅ：Ｆｏｏｄ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｌ￣ｄ　ｗｅｅｋｌｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　１３　ｗｅｅｋｓ　ａｎｄ　ｏｎｃｅ　ｅｖｅｒｙ　４　ｗｅｅｋｓ　ｔｈｅｒｅａｆｔｅｒ．　ｉ±ｓ，，ｍｅａｎ±ｓｔａｎｄａｒｄ　ｄｅｖｉａｔｉｏｎ．　２０　中国比较医学杂志２０１３年１１月第２３卷第１１期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｏｍｐ　Ｍｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．２３．Ｎｏ．１１　雄性和雌性大鼠的摄食量结果均表明，在不同　发育时期，如青年、中年和老年时期，大鼠的摄食量　相差不明显，未见随年龄增长或下降的趋势。雄性　大鼠每日摄食量的总平均值为２６．３±１．６　ｇ／ｄ／只，　雌性大鼠每日摄食量的总平均值为１９．５±１．３　ｇ／ｄ／　只，说明雄性大鼠每１３摄食量高于雌性大鼠的每日　摄食量。　３讨论　在开展大鼠慢性毒性试验或慢性毒性与致癌　合并试验时，要求对摄食量进行定期测量¨　。准　确测量各组动物的摄食量是必要的和重要的。首　先，摄食量对于计算经喂饲染毒动物的实际染毒剂　量是必要的。采用喂饲方式染毒时，在试验开始前　先根据受试物已有的资料设计出计划的染毒剂量，　然后配制一定浓度受试物的饲料进行喂饲染毒。　根据经验，计划的染毒剂量（ｍｇ／ｋｇ　ｂｗ／ｄａｙ）转化为　饲料中受试物的浓度（ｍｇ／ｋｇ饲料）有一个固定的　转化系数，该系数与染毒期限有关；对于大鼠２年喂　饲试验，其转化系数为２Ｏ　。采用一定的转化系数　是经验性的，计划的染毒剂量（ｍｇ／ｋｇ　ｂｗ）与饲料中　受试物的浓度（ｍｇ／ｋｇ饲料）之间并不是相等的关　系，故，在试验结束后，应根据动物实际每１３平均摄　食量和平均体重计算出试验的实际染毒剂量。试　验中如果没有进行摄食量测量，则染毒剂量只能表　述为“染毒剂量相当于多少ｍｇ／ｋｇ　ｂｗ”；相反，根据　摄食量计算出来的实际染毒剂量可表述为“染毒剂　量等于多少ｍｇ／ｋｇ　ｂｗ”。　实际染毒剂量（ｍｇ／ｋｇ　ｂｗ／ｄ）＝　动物摄食量（ｇ／ｄ）Ｘ饲料中样品浓度（ｍｇ／ｇ）　动物平均体重（ｋｇ）　作为参考，表１中也列出了不同时期摄食量所　对应的动物平均体重。　其次，测量摄食量也是很重要的。摄食量除了　用于计算实际染毒剂量，还是一个重要的毒性评价　指标。在慢性毒性试验中，排除动物对饲料中受试　物适口性的因素，如果染毒组摄食量与对照组相比　显著减低（最好具有剂量一效应关系），则可说明受　试物产生了一定的毒性效应。摄食量减低常伴有　体重减低，可能是由于受试物影响了消化系统的功　能，如，动物食欲减低、对胃肠产生损伤并影响食物　的消化、吸收、代谢等。　本试验中对大鼠的摄食量进行了准确测量和　计算，所提供的Ｗｉｓｔａｒ大鼠２年喂饲试验中对照组　摄食量的基础值可为相关技术人员提供一些参考。　本试验中的摄食量与已报道的Ｗｉｓｔａｒ大鼠的摄食　量相比基本一致或稍高一些　。不同品系大鼠的　摄食量会有所不同，如，在２篇报道　中，Ｆ３４４大　鼠的摄食量雄性为１３．３６和１３．９　ｇ／ｄ／只、雌性为　８．６１和８．４ｇ／ｄ／只，其摄食量要低于Ｗｉｓｔａｒ大鼠。　国内有关大鼠慢性毒性和致癌试验的报道中，可能　是篇幅的限制，对摄食量数据多不做详细介绍。最　后，建议有关人员应重视摄食量的测量，每次添加　饲料和每个测量周期结料时都应准确称量并认真　记录，为评价长期试验的染毒剂量和毒性效应提供　质量保障。　参考文献：　ＯＥＣＤ．ＯＥＣＤ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｏｆ　ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｔｏｘｉｃｉｔｙ　Ｓｔｕｄｉｅｓ．Ａｄｏｐｔｅｄ　ｏｎ　７ｔｈ　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２００９：８．　ＯＥＣＤ．ＯＥＣＤ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｏｆ　ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｔｏｘｉｃｉｔｙ＼Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　Ｓｔｕｄｉｅｓ．Ａｄｏｐｔｅｄ　ｏｎ　７　ｔｈ　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２００９：１０．　中华人民共和国农业部。《农药登记毒理学试验方法》（ＧＢ　ｌ５６７０—１９９５）：２５—２９．　ＯＥＣＤ．Ｇｕｉｄａｎｃｅ　Ｎｏｔｅｓ　ｆｏｒ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　Ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｓｅｒｉｅｓ　ｏｎ　Ｔｅｓｔｉｎｇ　ａｎｄ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　Ｎｏ．３５，０４－Ｓｅｐ－２００２：６４．　Ｑｕａｓｔ　ＪＦ．Ｔｗｏ—ｙｅａｒ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｏｎｃｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｓｔｕｄｙ　ｗｉｔｈ　ａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ　ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｒｉｎｋｉｎｇ　ｗａｔｅｒ　ｏｆ　ｒａｔｓ［Ｊ］．　Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｌｅｔｔ，２００２，１３２（３）：１５３—１９６．　Ｏｔａｂｅ　Ａ，Ｆｕｊｉｅｄａ　Ｔ，Ｍａｓｕｙａｍａ　Ｔ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｎ－［Ｎ＿［３－（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙ１）　ｐｒｏｐｙ１］一ｄ－ａｓｐａｒｔｙ１］一Ｌ—ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ　１・ｍｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ，　ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ（ａｄｖａｎｔａｍｅ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，　２０１１，４９（Ｓｕｐｐｌ　１）：￥３５—４８．　Ｔａｋａｈａｓｈｉ　Ｍ，Ｉｎｏｕｅ　Ｋ，Ｙｏｓｈｉｄａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｌａｃｋ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｒ　ｅａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｄｉｅｔａｒｙ　Ｎ吨ｃｅｔｙｌｇｌｕｃ０ｓａｍｉｎｅ　ｉｎ　Ｆ３４４　ｒａｔｓ［Ｊ］．　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００９，４７（２）：４６２—４７１．　Ｏｔａ　Ｙ，Ｈａｓｕｍｕｒａ　Ｍ，Ｏｋａｍｕｒａ　Ｍ，ｃｔ　ａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｃａｒｅｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｄｉｅｔａｒｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ａｍｍｏｎｉｕｍ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｉｎ　Ｆ３４４　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００６，４４（１）：Ｉ７—２７．　［修回日期］２０１３—１０－２２