非酒精性脂肪肝的基因研究

安徽卫生职业技术学院学报２００９年第８卷第１期　・８３・　非酒精性脂肪肝的基因研究　徐兆永・孙凤岚章辉　【中图分类号】Ｒ５７５．５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７１—８０５４（２００８）０６—００８３—０２　【摘要】非酒精性脂肪肝（ＮＡＦ【Ｄ）的发病率及脂肪性肝炎（ＮＡｓＨ）的发生率与种族、民族和家族密切相关。脂肪性肝病是　一组遗传一环境一代谢应激相关性的疾病，近年来ＮＡＦＬＤ与遗传和基因的关系越来越受到人们的重视，研究　ＮＡＦＬＤ的基因应从肥胖、脂肪酸代谢、胰岛素抵抗等与ＮＡＦＬＤ有关的环节的相关基因着手。　【关键词】肝脏非酒精性脂肪肝基因多态性　非酒精性脂肪肝（ＮＡＦＬＤ）是一种无过量饮酒　史，而以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的　临床综合征。包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎　（ＮＡＳＨ）、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化４个病　理过程。ＮＡＦＬＤ与肥胖、性别、高脂血症，胰岛素抵　抗，糖尿病有关，是代谢综合征的组成部分。移居欧　洲的非洲移民中，ＮＡＦＬＤ的发病率显著低于欧洲　人；美国成年人３％～２３％患有ＮＡＦＬＤ，肥胖病人　７０％有肝脂肪变性，但只有２０％出现ＮＡＳＨ，　２０～２５％的ＮＡＳＨ可进展为肝硬化；最新的调查表明　ＮＡＳＨ和隐匿ＪＩ生肝硬化有家族性发病的现象，这些　均提示遗传因素可能起着重要的作用【１］。本文阐述４　类可能与ＮＡＦＬＤ有关的基因。　１　与肥胖和胰岛素抵抗有关的基因　肥胖尤其是腹内型肥胖与ＮＡＳＨ有密切关系，　肥胖者发生ＮＡＳＨ，胰岛素抵抗在其中起重要作用。　肥胖患者血液进入肝细胞内的游离脂肪酸显著增　多，更容易在肝内高浓度蓄积并合成甘油三酯　（ＴＧ），尽管其载脂蛋白Ｂ和极地密度脂蛋白　（ＶＬＤＬ）合成和分泌代偿性增加，但仍不足以排泄异　常增多的ＴＧ，所以更容易形成脂肪肝［２ｌ。人类肥胖　相关基因有３００多个，除Ｙ以外的所有染色体均分　布有肥胖相关基因，但与人类肥胖密切相关的基因　多分布在２、５、１０、１１和２０号染色体上【１】。另外已经　有实验证实瘦素基因Ｃｏｄｎ２５（ＣＡＡ／ＣＡＧ）突变等与　中国儿童肥胖有相关性【２】。　胰岛素抵抗使血清中游离脂肪酸（ＦＦＡｓ）增多，　当过量的ＦＦＡｓ超出肝脏代谢能力时，将导致肝细　胞脂肪变性。因此胰岛素抵抗在脂肪变、ＮＡＳＨ、和　纤维化中扮演重要角色。与胰岛素抵抗有关的基因　产物通过它们对肝脏提供处理脂肪酸及葡萄糖的　胰岛素的浓度，决定脂肪组织沉积的形式和量。这　一类基因包括编码１　１　１３一ＨＳＤ一１（羟基类固醇脱氢　酶）的基因，１　ｌ　３１一ＨＳＤ一１将无活性的肾上腺皮质激　素可的松转化成有活性的氢化可的松，糖皮质激素　能增加脂肪细胞内脂肪生成和脂质合成代谢。最　作者单位：１．武警芜湖市消防支队门诊部安徽２４１０００　２．安徽省弋矶山医院安徽２４１０００　章辉，男，主任医师　２００８—１０—１３收稿，２００８—１２—３０修回　近，１　１　Ｂ　ＨＳＤ—ｌ基因外显子突变的功能多态体已经　被报导［３１。关于胰岛素抵抗的决定性遗传因素，迄今　只有ＰＰＡＲ（过氧化物酶体增殖物启动受体）　２的　多态性已证实与胰岛素敏感和２型糖尿病的低发　病率有关。ＰＰＡＲ一　２的基因有两种突变体：　Ｐｒｏ６７Ｌｅｕ和Ｖａ１２９０Ｍｅｔ，而ＰＰＡＲ一　２的Ｐｒｏｌ２Ａｌａ　基因多态性可能有延缓２型糖尿病发病的作用。　２　影响脂肪酸代谢的基因　肝脏甘油三酯的合成、贮存、转运、氧化的基因　多态性会影响脂肪变性的强度，并且影响脂肪性肝　炎和肝硬化的进程。　肝脏内脂肪酸主要来源：①肝窦中的乳糜微粒　的“残骸”ＣＭＲ；②循环中游离脂肪酸；③肝内由乙　酰辅酶Ａ（ＮＡＤＰＨ）和Ｈ＋合成。硬脂酰基辅酶Ａ脱　氢酶（ＳＣＤ—ｌｃ），将饱和游离脂肪酸（ＦＦＡ）转化成单　不饱和ＦＦＡ，这在肝脏合成甘油三酯以及脂肪肝节　组件结合蛋白（ＳＲＥＢＰ一１）的基因，因为是肝脏脂肪　酸和甘油三酯合成的几乎所有基因的转录活化因　子网，因此在ＮＡＦＬＤ是值得研究的侯选基因。瘦素是　通过下调ＳＣＤ一１和ＳＲＥＢＰ—ｌｃ来发挥抗脂肪变性的　作用圈，而脂联素则是通过活化ＡＭＰ酶和ＰＰＡＲ仅以　至降低脂肪酸合成和加强脂肪酸氧化来抗脂肪变　性乃至增加胰岛素敏感性闻。显然，编码瘦素和脂联　素或调节其分泌和组织敏感性的蛋白质的基因也　是ＮＡＦＬＤ的潜在基因。　ＶＬＤＬ是运输内源性ＴＧ的主要形式。ＶＬＤＬ的　形成依赖于脂蛋白ａｐｏＢ１Ｏ０，胰岛素抵抗抑制　ａｐｏＢ１００的合成，是导致ＴＧ在肝细胞内沉积的重要　原因之一。ａｐｏＥ是调节脂蛋白代谢的重要载脂蛋　白，编码ａｐｏＥ的基因也是多态体，小鼠一种特殊突　变体（ａｐｏＥ３一Ｌｅｉｄｅｎ）的过度表达导致ＶＬＤＬ的减少　和脂肪变性［７１。ＭＴＰ（微粒体甘油三酯转运蛋白）的　作用是加速ＴＧ、胆固醇（ｃＥ）和磷脂酰胆碱（Ｐｃ）的转　运和细胞或亚细胞膜的生物合成。ＭＴＰ基因的多态　性与其基因活性有关，低活性基因型的脂肪肝患者　更容易发生肝脏脂肪变性和纤维化，提示ＭＴＰ基因　多态性可能影响脂肪肝的病程进展阎。　脂肪酸的氧化代谢在脂肪肝的发生发展中具　有“双刃剑”的作用。一方面，适当的脂肪酸氧化可　以减少脂肪酸在肝脏的沉积，延缓脂肪肝的形成，　・８４・　而另一方面，过度的脂肪酸氧化将会导致大量活性　氧的产生，启动第二次打击，加重脂肪性肝炎、肝纤　维化的进程。有研究发现，ＡＯＸ脂肪酰基辅酶Ａ氧　化酶基因敲除小鼠，发生严重的脂肪性肝炎。　Ｅｖｅｒｅｔｔ等用ＰＰＡＲ仅基因敲除的鼠模型研究发现，　该种鼠出现了严重的脂质代谢紊乱，因此编码　ＰＰＡＲｉｘ的基因突变与ＮＡＳＨ有关。此外ＮＡＦＬＤ大　鼠肝细胞色素Ｐ４５０　２Ｅｌ（ＣＹＰＩＩＥ１）表达变化与脂肪　肝的脂质过氧化损伤程度密切相关。ＣＹＰＩＩＥ１存在　６种限制性内切酶片段长度多态性，其中５、端的　ＰｓｔＩ和ＲｓａＩ在转录水平影响ＣＹＰＩＩＥ１的表达，突变　型ｃ２等位基因使其表达增加，因此ｃ２基因与　ＮＡＦＬＤ有正相关性１９１。关于内源性抗氧化防御系统，　最近有前瞻性报导，线立体超氧化物歧化酶ＳＯＤ２　与ＮＡＦＬＤ病人的纤维化严重程度有关【１ｏｌ。　３影响ＴＮＦ量与效应的基因　ＴＮＦ　ｘｉ可导致炎症和胰岛素抵抗从而导致脂　肪肝。在ＴＮＦ仪基因的２３８位点的一个启动子与酒　精性及非酒精ｌ生脂肪肝有关。其它类似的ＴＮＦ仪启　动子多态性值得研究，芬兰的一个研究报导在酒精　性脂肪肝和内毒素受体ＣＤ１４的多态启动子之间的　关系【ｌ】】。脂联素通过抑制ＴＮＦ一仪的释放发挥对抗　它的作用也提示为什么脂联素基因或受体功能多　态性会影响ＮＡＦＬＤ的原因口２１。　４　影响ＮＡＦＬＤ肝纤维化严重程度的基因　脂肪肝发生肝纤维化可能机制有脂肪性肝炎、　与导致脂肪肝的相同因素、致病因素强度及持续时　间、肝微循环障碍和缺氧等。参与肝纤维化的因素　众多，包括星状细胞的活化，胶原的合成与降解等。　编码包括肝脏纤维形成和纤维蛋白溶解的蛋白质　等都是ＮＡＦＬＤ的侯选基因。最明显的有包括编码　转化生长因子ＴＧＦ一１３　１，基质金属蛋白酶ＭＭＰ３￣埘，　和ＰＰＡＲ－ｙ【ｌ４】的基因。ＴＧＦ—Ｂ　１是活化肝星状细胞　（ＨＳＣ）、促进细胞外基质（ＥＣＭ）分泌的重要细胞因　子，其在肝纤维化的发生发展中有重要的调节作　用。近期有文章报导遗传高ＴＧＦ—Ｂ　ｌ和血管紧张素　原的肥胖病人容易患更严重的纤维化口５１，从而更容　易发展到肝硬化。胰岛素和葡萄糖刺激纤维蛋白生　长因子、结缔组织生长因子从肝星状细胞释放　６１，因　此也提示糖尿病和胰岛素抵抗的基因是ＮＡＦＬＤ的　侯选基因。Ｉ型纤溶酶原启动物抑制物（ＰＡＩ一１）抑　制细胞外基质降解，与慢性肝炎肝纤维化发生有　关，有实验表明ＮＡＦＬＤ患者ＰＡＩ—ｌｍＲＮＡ表达较正　常人显著增强　。　综上所述，非酒精性脂肪性肝病是涉及环境、　遗传的复杂的病理生理过程，涉及多基因，凡是参　与肥胖和胰岛素抵抗、脂肪酸代谢、炎症细胞因子、　肝纤维化的基因都可能与ＮＡＦＬＤ有关。　医学基础与药学研究　参考文献　１陈世伟，张立实．基因多态性与肥胖发生的关系　Ｕ］．中华预防医学杂志，２００５，３９（１）：５９～６２　２吴华，修玲玲．瘦素基因Ｃｏｄｎ２５（ＣＡＡ／ＣＡＧ）突　变与儿童肥胖症的相关性Ⅱ］．广东医学，２００５，２６　（１）：５４～５５　３　Ｄｒａｐｅｒ　Ｎ，Ｗａｌｋｅｒ　ＥＡ，Ｂｕｊａｌｓｋａ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．　Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｓ　ｅｎｃｏｄｉｎｇ　１　１　Ｂ—ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ　ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ　ｔｙｐｅ　１　ａｎｄ　ｈｅｘｏｓｅ——６——ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ　ｉｎｔｅｒａｃｔ　ｔｏ　ｃａｕｓｅ　ｃｏｒｔｉｓｏｎｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，２００３；３４：４３４～９　４　Ｈｏｒｔｏｎ　ＪＤ，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　ＩＬ，Ｂｒｏｗｎ　ＭＳ．ＳＲＥＢＰｓ：　ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｆ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ａｎｄ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｌｖｅｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００２；　１０９：１１２５～３１　５赵彩彦，李丽．瘦素与脂肪性肝病［Ｉ】．中华肝脏病　杂志，２００４，１２：５１０～５１３　６　Ｙａｍａｕｃｈｉ　Ｔ，Ｋａｍｏｎ　Ｊ，Ｍｉｎｏｋｏｓｈｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．　Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｆｔｔｙ——ａｃｉｄ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｂｙ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ＡＭＰ——ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉ￣ａｓｅ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２００２；８：１２８８～９５　７　Ｍｅｎｓｅｎｋａｍｐ　ＡＲ，ｖａｎ　Ｌｕｙｎ　ＭＪＡ，ｖａｎ　Ｇｏｏｒ　Ｈ，　Ｈｅｐａｔｉｃ　ｌｉｐｉｄ　ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ，ａｌｔｅｒｅｄ　ｖｅｒｙ　ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｆｏｍｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅ　ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅ３一ｌｅｉｄｅｎ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｍｉｃｅ　Ｕ】．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２０００；３３：１８９～９８　８　Ｂｅｒｎａｒｄ　Ｓ，Ｔｏｕｚｅｔ　Ｓ，ＰｅｒｓｏｎｎｅＩ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｓｔｅａｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｆｉｅｎ￣ｗｉｃｈ　ｔｙｐｅｌＩ　ｄｉａｔｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｔｅｔｏｌｏｇｉａ．　２０００；４３：９９５～９　９李靖涛，赵洪川．细胞色素Ｐ４５０　２Ｅｌ基因多态性　在非酒精性脂肪肝中的意义Ｕ］．中华肝脏病杂志，　２００３，１１（２）１１６～１１６　１０　Ｓａｋｓｅｎａ　Ｓ，Ｄａｌｙ　ＡＫ，Ｌｅａｔｈａｒｔ　ＪＢ，ｅｔ　ａ１．　Ｍａｎｇａｎｅｓｅ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ２）　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２００３；３８（Ｓｕｐｐ１２）：４７　１１　Ｊａｒｖｅｌａｉｎｅｎ　ＨＡ，Ｏｒｐａｎａ　Ａ，Ｐｅｒｏｌｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．　Ｐｒｏｍｏｔｏｒ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＤ　１　４　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ａｓ　ａ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　Ⅱ】．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００１；３３：１１４８～５３　１２　Ｍａｅｄａ　Ｎ，Ｓｈｉｍｏｍｕｒａ　Ｉ，Ｋｉｓｈｉｄａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．　Ｄｉｅｔ——ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｌａｃｋｉｎｇ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ／ＡＣＲ＿Ｐ３０［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２００２：８：７３１～７　１３　Ｓａｔｓａｎｇｉ　Ｊ，Ｃｈａｐｍａｎ　１ＬＷＧ，ＨａｌｄａｒＮ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ　ｇｅｎｅ　（ＭＭＰ一３）ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｙｔ　ｔｏ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｓｃｌｅｒｏｓｎｉｇ　ｃｈ　ａｎｉｇ　［［］．Ｇａｓｒｔｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　ｏ０１．　氛　）　・８２・　医学基础与药学研究　反映二者综合水平量化指标的报道不多。因此，测定　学报（医学版），２００６，３（２）：２３￣２５　ＴＣＨ／ＨＤＬ－Ｃ比值更能反映患者体内脂质代谢的综　３乔冠浩．ＡｐｏＡ　，ＡｐｏＢ与老年冠心病及高血压　合水平，作为冠心病的预测因子，并对确定治疗有指　的关系［Ｉ］．交通医学，２００３，１７（２）：１５９￣１６０　导意义。在脂质检查资料中ＴＣＨ／ＨＤＬ—Ｃ是冠心病很　４黎明，刘志敏．载脂蛋白Ａ，抗动脉粥样化的研究　强的预告指标［句，与国内外报道一致［７－８１。本文的资料　进展卟生物工程学报，２００３，１９（４）：３８９－３９０　统计也表明，ＡＣＳ组ＴＣＨ／ＨＤＬ—Ｃ比值水平显著高于　５张晓坤．超敏ＣＲＰ、载脂蛋白Ａ】及Ｂ　ｍ在冠心痛　正常对照组，表明ＴＣＨ／ＨＤＬ—Ｃ比值水平与ＡＣＳ的　诊疗中的价值探讨【『】．广东医学，２００６，２７（６）：　发病有较密切的关联。我们认为，总胆固醇与高密度　８８９￣８９０　脂蛋白胆固醇比值（ＴＣＨ／ＨＤＬ—Ｃ）作为血脂综合指标，　６金亚平，秦光明，张松照，等．冠心病危险因素的　对冠心病的发生、冠脉事件和死亡危险性的预测和　临床评价Ⅱ】．中华预防医学杂志，２００３，３７（２）：９８￣１０１　灵敏度具有很高的价值。降低ＴＣＨ／ＨＤＬ—Ｃ比值是防　７　ＬｅｍｉｅｃｘＩ，ＬａｍａｒｃｈｅＢ，ＣｏｕｉｌｌａｒｄＣ，ｅｔａ１．Ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓ－　治冠心病的重要措施之一。　ｔｅｒｏｌ／ＨＤＩ，ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｒａｔｉｏｖｓＬＤＬｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ／ＨＤＩ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｒａｔｉｏａｓｉｎｄｉｃｅｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋｉｎ－　参考文献　ｍｅｎ：ｔｈｅＱｕｅｂｅｃＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｔｕｄｙ．ＡｒｃｈｌｎｔｅｍＭｅｄ，　１周新．应重视血脂指标的联合监测与综合分析卟　２００１，１６１（２２）：２６８５—９２　中华检验医学杂志，２００５，２８（１）：８－１０　８洪树辉，罗志雄．总胆固醇与高密度脂蛋白胆固　２李桂彩，曹娟．急性冠状动脉综合症患者超敏ｃ　醇比值预测冠心病危险性的临床评价Ｕ】＿中国现代　反应蛋白和血脂检测及临床意义Ⅱ］＿湖南师范大学　医药杂志，２００６，８（３）：３８￣３９　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｌｉｐｉｄ　ｗｉｔｈ　Ａｃｕｔｅ　Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ａｎｄ　Ｉｔｓ　Ｃｌｉｎｉｃ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｐ　Ｅｍｅｒｇｅｎｃｇ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｌｕ＂ａｎ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｕ＂ａｎ　２３７００５，Ａｎｈｕｉ　ＺＨＡＮＧ　Ｓｏｎｇ—ｔａｏ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｉｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｉｄ　ｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅ　ｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　６０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＣＳ　ａｎｄ　６０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＴＣＨ，ＴＧ，，ＬＤＬ—Ｃ，ＶＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ／ＨＤＬ、ａｐｏＢ　ｏｆ　ＡＣＳ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＨＤＬ－Ｃ，ＡｐｏＡ　ｏｆ　ＡＣＳ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｇｒｏｕｐ．Ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＴＣＨ　ａｎｄ　ＴＧ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｔ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ａ　ｃｌｏｓｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＨＤＬ—Ｃ　ａｎｄ　ＮＨＤＬ—Ｃ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡＣＳ　ｅｖｅｎｔｓ．　ａｎｄ　ｉｔ　ｗａｓ　ｒｅｇａｒｄｅｄ　ａｓ　ａｎ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｉｄ　／（编审：徐元宏施仲赋）　（上接第８４页）　１４　Ｇａｕｉ　Ａ，Ｃｒａｂｂ　ＤＷ，Ｃｅｎｉ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｈｎａｅｍｉａ　ｓｔｉｎｍｌａｔｅ　ｃｏｎｎｅｃ￣ｖｅ　ｔｈｉａｚｏｂｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｔｉｓｓｕｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　『１］．　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｔｏ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｈｃ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．２００２：１２２：１９２４～４０　ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ　．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００１；３４：７３８～４４　１　５　Ｄｉｘｏｎ　ＩＢ，Ｂｈａｔｈａｌ　ＰＳ，ｌｏｎｓｏｎ　１Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃ　ｌ７范建高，陈良华，曾民德．高脂血症脂肪肝家兔　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｆｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　肝脏纤溶酶原启动物抑制物Ｉ型基因表达的研究　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｅｌｙ　ｏｂｅｓｅ［Ｊ］Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，２００３；３９：９６７～７１　中华消化杂志，２０００，２０（４）：２４６～２１８　１　６　Ｐａｒａｄｉｓ　Ｖ，Ｐｅｒｌｅｍｕｔｅｒ　Ｇ，Ｂｏｎｖｏｕｓｔ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ　Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　Ａｎｈｕｉ　Ａｒｍ）＇　．ｆｚ“Ｆｉｒｅｉｆｇｈｔｉｎｇ　Ｂｒａｎｃｈ　Ｃｌｉｎｉｃ．Ａｎｈｕｉ　Ａｒｍｙ　Ｈｅｆｅｉ　Ｆｉｒｅｉｆｇｈｔｉｎｇ　Ｂｒａｎｃｈ　Ｃｌｉｎｉｃ，Ｗ“Ｊｆｚ“２４　ＯＣ）０，Ａｎｈｕｉ　ＸＵ　Ｚｈａｏ—ｙｏｎｇ　．ＳＵＮ　Ｆｅｎｇ—ｌａｎ．ＺＨＡＮＧ　Ｈｕｉ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒａｃｅ．ｎａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆａｍｉｌｙ　ｃｌｏｓｅｌｙ．Ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｓ　ａ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｈｅｒｅｄｉｔｙ－ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ—ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｓｔｒｅｓｓ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ。ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＮＡＦＬＤ　ａｎｄ　ｈｅｒｅｄｉｔｙ，ｇｅｎｅｓ　ｈａｓ　ａｔｔｒａｃｔｅｄ　ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ａｌｉ　ｔｈｅ　ｍ０ｒｅ．Ｗｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｓ　ｏｆ　ＮＡＦＬＤ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｓ　ｏｆ　ｏｂｅｓｉｔｙ，ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．ｗｈｉｃｈ　ａｒｅ　ｃｏｎｃｅｒｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＮＡＦＬＤ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：１ｉｖｅｒ：ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｇｅｎｅｓ　／（编审：郭毅）