HBeAg阴性HBV DNA阳性HBV感染者血清HBV DNA与ALT关系之探讨

维普资讯 http://www.cqvip.com 国际检验医学杂志２００８年３月第２９卷第３期Ｉｎｔ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｍａｒｃｈ　２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．３　・２８５・　・经验交流・　ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性ＨＢＶ感染者血清ＨＢＶ　ＤＮＡ　与ＡＬＴ关系之探讨　安林勇　张涛　陈晓磊　沈洋　李永霞　【摘要】　目的探讨乙型肝炎病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）阴性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ阳性ＨＢＶ　感染者血清ＨＢＶ　ＤＮＡ与丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）之间的关系。方法　对５０８例ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性（１０。～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）ＨＢＶ感染者血清进行ＡＬＴ测定。结果　乙型肝炎“小三阳”　（ＨＢｓＡｇ＋／ＨＢｅＡｂ＋／ＨＢｃＡｂ＋）患者血清ＡＬＴ增高率：１Ｏ。～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ组为５６．７　，１Ｏ　～１Ｏ　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ组为８０．５％，１０　～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ组为９４．７　ＨＢｓＡｇ＋／抗一ＨＢｃ＋患者血清ＡＬＴ增高　率：１Ｏ。～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ组为６４．３％，１０　～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ组为８３．０　，１０　～１０。ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ组为　１００．０　。结论ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性ＨＢＶ感染者血清ＨＢＶ　ＤＮＡ与ＡＬＴ之问有显著相　关性，因此ＨＢＶ　ＤＮＡ可以作为ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ感染者肝细胞损害程度的评估指标。　【关键词】肝炎ｅ抗原，乙型；丙氨酸转氨酶；肝炎，乙型　中图分类号：Ｒ４４６．６１；Ｒ５１２．６２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７３—４１３０（２００８）０３—２８５—０２　部分乙型肝炎病毒ｅ抗原（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｅ　ａｎｔｉｇｅｎ，　ＨＢｅＡｇ）阴性患者肝细胞内乙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ，　结　果　ＨＢＶ）仍在持续复制，将ＨＢｅＡｇ阴性且存在病毒血症的情形　定义为ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ感染。这种类型感染在亚洲和欧洲　乙肝“小三阳”和Ｈ＆Ａｇ＋／抗～ＨＢｃ＋患者血清ＡＪ　增高　率分别为１Ｏ。～１０　ｃｏｐｉｓｅ／ｍＬ组：５６．７　、６４．３　；１０　～１０　ｃｏｐ～　ｉｅｓ／ｍＬ组：８０．５　、８３．Ｏ　；１０　～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ组：９４．７％、　１００．０　。见表１。　表１　６组ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性ＨＢＶ　南部占ＨＢＶ感染者的比例为３０．０％～８ｏ．０　，且有逐年增多　趋势　］，近年来这种类型感染很受研究者关注。现对ＨＢｅＡｇ　阴性ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性ＨＢＶ感染者血清ＨＢＶ　ＤＮＡ与丙氨酸　转氨酶（ａｌａｎｉｎｅ　ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｔｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）之间的关系进行探讨。　资料与方法　感染者血清ＡＬＴ增高率　１．标本来源：本院２００６年１月至６月门诊和住院ＨＢｅＡｇ　阴性ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性（１０。～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）ＨＢＶ感染者５０８　例，其中乙型肝炎（简称乙肝）“小三阳”（ＨＢｓＡｇ＋／ＨＢｅＡｂ＋／　ＨＢｃＡｈ＋）患者３１６例，ＨＢｓＡｇ＋／抗一ＨＢｃ＋患者１９２例。　２．仪器试剂：ＨＢＶ标志物检测用意大利产ＮＥＸＧＥＮ　Ｆ０ｕＲ自动酶免分析仪，试剂由上海科华公司提供；ＨＢＶ　ＤＮＡ检测用美国ＬｉｇｈｔＣｙｌｅｒ荧光定量ＰＣＲ检测仪，试剂由深　圳匹基公司提供，阴性参考值为＜１０。ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ，阳性检测范　围为１Ｏ。～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ；ＡＬＴ检测用美国德灵自动生化分　注：　为乙肝“小三阳”标本；一为ＨＢｓＡｇ＋／抗一ＨＢｃ＋标本。　析仪及原厂配套试剂，参考值为２５～６５　Ｕ／Ｌ（由试剂盒说明书　提供）。　讨　论　３．方法：ＨＢＶ标志物检测用ＥＵＳＡ；ＨＢＶ　ＤＮＡ检测用　ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性ＨＢＶ感染者血清ＡＬＴ增　ＰＣＲ。均严格按说明书操作。ＡＬＴ检测用连续监测法。ＡＩ　Ｔ　增高率判定：将乙肝“小三阳”和ＨＢｓＡｇ＋／抗ＨＢｃ＋患者标　本分别分为１ｏ。～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ、１０　～１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＩ　、１０　～　１０　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ共计６组。计算每组ＡＬＴ＞６５　Ｕ／Ｌ标本数占　该组标本总数的百分率。　高率随ＨＢＶ　ＤＮＡ水平增高而增高（表１），二者呈正相关性。　随着ＨＢｅＡｇ转阴ＨＢＶ部分被清除或抑制而减少，但ＨＢｅＡｇ　阴性患者中仍有部分ＨＢＶ处于高水平复制状态。ＨＢｅＡｇ转　阴主要是由于前Ｃ区启动子突变（Ａ１７６２Ｔ／１７６４Ａ）、前Ｃ区终　止密码突变（Ｇ１８９６Ａ）和信号肽酶裂解位点变异，变异使前Ｃ　区第２８位密码子由色氨酸变为终止密码导致ＨＢｅＡｇ合成终　作者单位：０５０７００河北省新乐市医院检验科　止，但ＨＢＶ复制不受影响　。当机体免疫机能低下，免疫耐　维普资讯 http://www.cqvip.com ・２８６・　国际检验医学杂志２００８年３月第２９卷第３期Ｉｍ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｍａｒｃｈ　７．０Ｏ８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．３　受，再加上病毒发生变异，则ＨＢＶ难以及时被清除。ＨＢＶ在　肝细胞内复制繁殖，致敏的Ｔ淋巴细胞在杀伤靶细胞的同时　度的评估指标。　参　考　文　献　［１］侯金林．正确认识乙型肝炎ｅ抗原阴性慢性乙型肝炎ＥＪ］．中华　肝脏病杂志，２００７，１　５（２）：１３２—１３４．　造成肝细胞损伤。受损肝细胞内的ＡＩ　Ｔ释放人血，导致血清　中ＡＬＴ明显升高。ＨＢＶ的长期复制繁殖会导致ＡＬＴ反复或　持续升高。ＡＬＴ升高是疾病活动的重要预测因素，国内外学　者对此已达成共识，均强调应及早进行抗病毒治疗，以尽快阻　止肝细胞持续坏死以及进展为肝硬化和发生肝癌　。文献报　道『５　］３０　以上的ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙肝患者血清ＨＢＶ　ＤＮＡ　达１Ｏｊ～１０　ｃｏｐｉｓｅ／ｍＬ。因此要及时治疗ＨＢｅＡｇ阴性　［２］林裕龙，兰萌，龙国进，等．ＰＣＲ－ＲＦＩ　Ｐ检测ＨＢｅＡｇ阴性ｐｒｅＳ１　抗原阳性的ＨＢＶ感染者前Ｃ区基因变异ＥＪ］．临床检验杂志，　２００６，２４（５）：３２１—３２３．　Ｅ３３刁奇志，王贵学．ＨＢＶ　ＤＮＡ与ｐｒｅＳ１抗原均阳性患者ＨＢｅＡｇ　阴性的原因探讨ＥＪ］．临床检验杂志，２００６，２４（５）：３４６－３４７．　［４３许德军，王晓伟，徐嘉．乙型肝炎病毒ｅ抗原阴性慢性乙型肝炎　患者的肝组织病理分级分期及其与丙氨酸氨基转移酶的关系　ＨＢＶ　ＤＮＡ水平较高的乙肝患者。治疗过程中使用抗病毒药　物（干扰素、拉米夫定等）及非特异性降ＡＩ　Ｔ药物（联苯双酯、　五昧子制剂等）对降低ＨＢＶ　ＤＮＡ和ＡＬＴ有明显效果，但部　分患者停药后ＨＢＶ　ＤＮＡ和ＡＬＴ可再度升高。因此ＨＢｅＡｇ　ＥＪ］．临床内科杂志，２００７，２４（２）：９４—９５．　Ｅ５３张复春，蔡晓莉，董惠卿，等．慢性乙型肝炎病毒血症水平与临　床关系的研究ＥＪ］．中华传染病杂志，１９９９，１７（３）：１９６—１９７．　Ｅ６３吕娇健，孙慧伶，丁友法，等．乙型肝炎病毒ＤＮＡ含量与血清标　阴性ＨＢＶ感染者应常规检测ＨＢＶ　ＤＮＡ，选择合理的治疗方　案和有效的抗病毒药物是防止病情加剧的基本条件。　值得注意的是当ＨＢｅＡｇ阴性患者ＨＢＶ　ＤＮＡ达到１Ｏ　ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上时，其ＡＩ　Ｔ增高率达８Ｏ．０　以上（表１），二　者有显著相关性。又因为ＡＩ　Ｔ是反应肝细胞损害程度的敏　感指标ｌ７］，所以ＨＢＶ　ＤＮＡ的显著增高可以提示ＨＢｅＡｇ阴性　ＨＢＶ感染者肝细胞可能受到了非常严重损害，因此　志物的关系［Ｊ］．上海医学检验杂志，２００１，１６（６）：３３８—３３９．　［７］王鸿利，仲人前，主编．实验诊断学［Ｍ］．北京：人民卫生出版　社，２００１．１７１—１７２．　（收稿日期：２００７—１０—２３）　ＨＢＶ　ＤＮＡ可以作为ＨＢｅＡｇ阴性ＨＢＶ感染者肝细胞损害程　（上接第２８４页）　首选药物。　综上所述，滥用抗菌药物是造成细菌耐药性增加的主要原　常见的４种革兰阴性杆菌中非发酵菌（铜绿假单胞菌和鲍曼不　动杆菌）对头孢噻肟的敏感性仅为１ｏ．７　和２．７　；克雷伯菌　属和大肠埃希菌也仅仅为３６．６　。氟喹诺酮类药物是临床应　用较多的药物，但其敏感性较低，大肠埃希菌仅为２５．７　，敏　因。加强细菌耐药检测，根据细菌药敏结果合理应用抗菌药物　是控制感染、缩短患者住院时间、提高临床治疗效果的有效措　施。　感性较高的铜绿假单胞菌也仅仅为５６．８　；对于治疗革兰阴　性杆菌引起的重症感染的重要药物碳青霉烯类抗菌药物，铜绿　假单胞菌的敏感率仅在５Ｏ．０　左右，而鲍曼不动杆菌仍维持　较高水准，在８５．０　以上。碳青霉烯类药物对肠杆菌科细菌，　如克雷伯菌属和大肠埃希菌仍保持１００．０　的敏感性。克雷　伯菌属和大肠埃希菌对头孢他啶敏感性虽较高，但有研究发　参　考　文　献　［１］叶应妩，王毓三，主编．全国临床检验操作规程ＥＭ］．第２版．南　京：东南大学出版社，１９９７．４５２．　ｒ　２］Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／ＮＣＣＬＳ．ＰｅｒＩｏｒｍａｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｆｏｒ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｅｓｔｉｎｇ，Ｆｉｆｔｅｅｎｔｈ　ｉｎｆｏｒ—　现，应用第３代头孢菌素，初次培养药敏结果敏感的大肠杆菌　在治疗开始后３４４　ｄ或３４４周可变为耐药，故应对再次培养　ｍａｔｉｏｎａｌ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ．ＣＬＳＩ／ＮＣＣＬＳ　ｄｏｃｕｍｅｎｔ　ＭｌＯＯ—Ｓ１５［ｓ］．　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｗａｙｎｅ：Ｐｅｎｎｓｙｌｖａ—　ｎｉａ，２００５．１—１６７．　出的同种细菌分离株进行药物敏感性检测。近２Ｏ年来新的　内酰胺类抗菌药物广泛应用，质粒介导的产ＥＳＢＬｓ和染色体　介导的产ＡｍｐＣ酶菌株相继被发现　，其耐药性多发生在大　Ｅ３３赵永新．下呼吸道感染病原菌的分布及耐药性的分析ＥＪ］．中国　抗生素杂志，２００６，３１（３）：１９０—１９２．　［４］王勇，蒋晓飞，孙景勇，等．从肺炎克雷伯菌临床菌株中检出质　粒介导的ＡｍｐＣ　ＤＨＡ一１型０一内酰胺酶基因ＥＪ］．上海医学检验杂　志，２００３，ｉ８（６）：３３卜３３５．　量使用头孢菌素和其他广谱　内酰胺类抗菌药物的病房。本　院下呼吸道感染的致病菌中，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产　ＥＳＢＬｓ的阳性率分别为３７．６　、３７．８　。因此，提示应严格控　制第３代头孢菌素的使用，亚胺培南是治疗产ＥＳＢＬｓ菌株的　（收稿日期：２００７—０７—０９）